多靶点的抗菌先导化合物的虚拟筛选及活性研究

作者：蔡珺珺; 袁田青; 杨银萍; 高双; 宫兴文

来源：畜牧兽医学报, 2018, 49(07): 1500-1510.

• 铜绿假单胞菌
• 大肠杆菌
• 黏肽合成酶
• 耐药性
• 虚拟筛选

铜绿假单胞菌和大肠杆菌是医院和兽医临床上常见的病原菌,容易造成人类和动物感染,给疾病治疗和经济发展带来极大的挑战。为了开发出靶向铜绿假单胞菌和大肠杆菌黏肽合成酶(PBPs)的新型先导化合物,笔者以铜绿假单胞菌PBP3和大肠杆菌PBP1b、PBP4、PBP5作为靶点,针对ZINC数据库,使用分子对接软件DOCK6.5进行了虚拟筛选。之后,根据得分情况和结构分析,找出了具有全新结构的先导化合物,进行了有机合成,并检验了抑菌效果。经过以Grid score为评价标准的初次筛选后,所有得分数值低于-125.6kJ·mol-1的化合物进入二次筛选,并进行Amber score打分,最终获得约200个得分数值低于-83.7kJ·mol-1的化合物。对这些化合物的结构进行分析后,以ZINC00053282为先导化合物进行了合成和结构验证。抑菌试验结果表明,筛选出的先导化合物对革兰阳性和阴性菌均具备抑菌活性,且抑菌效果优于对照组的磺胺嘧啶。筛选出的先导化合物具有全新的化学结构,可以作为候选抗菌药物,经进一步结构改造,有望用于解决日益严重的细菌耐药性问题。

• 出版日期2018
• 单位浙江工商大学; 食品与生物工程学院