清肺化痰汤通过抑制EGFR通路下调MUC5AC的表达治疗COPD的研究

作者：屈飞; 吴汉松; 邱沙英; 张明月; 黄俊浩; 曾杰; 刘婕; 崔艳茹^*

来源：中药药理与临床, 2020, 36(04): 69-75.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.2020.04.003

• 清肺化痰汤
• 慢性阻塞性肺炎
• MUC5AC
• EGFR通路

目的:研究清肺化痰汤治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)可能的机制。方法:应用烟雾吸入联合脂多糖(LPS)灌肺复合因素的方法,建立COPD大鼠模型,造模成功后将大鼠随机分为6组,分别为模型对照组,清肺化痰汤7.5、15、30 g/kg组和氨溴索35 mg/kg组,另设正常对照组。造模28 d后开始给药,连续给药14 d。末次药后测定大鼠呼吸功能,观察肺的大体外观并观察大鼠肺组织粘液增生的AB-PAS染色情况。应用LPS诱导NCI-H292细胞建立粘液高分泌模型,将NCI-H292细胞分为8组分别是正常对照组、模型对照组(LPS 10μg/mL)、胎牛血清组、AG1478组(10μg/mL AG1478)、清肺化痰汤7.5 g/kg含药血清5%、10%、20%组、清肺化痰汤7.5 g/kg 10%含药血清+A1478组。用免疫细胞化学法和Real-time RT-PCR法观察MUC5AC的表达情况,用Western Blot法检测EGFR蛋白的表达情况。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠肺功能明显降低,肺组织体积明显增大,质地变硬,AB-PAS染色结果显示模型对照组大鼠气道有较多杯状细胞增生,免疫细胞化学法和Real-time RT-PCR显示模型对照组MUC5AC mRNA的表达水平明显升高(P<0.05),Western Blot显示模型对照组EGFR蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,清肺化痰汤7.5、15 g/kg能使大鼠肺功能明显升高,肺组织体积明显下降,质地变软,AB-PAS染色结果显示清肺化痰汤7.5 g/kg 10%、20%含药血清组治疗后气道黏液分泌明显降低,MUC5AC mRNA的表达水平明显下调,EGFR蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。结论:清肺化痰汤可能通过抑制EGFR通路下调MUC5AC的表达进而达到治疗COPD。

• 出版日期2020
• 单位江西中医药大学; 江西中医药大学药学院