人参皂苷Rg3通过内质网应激PERK通路抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长的研究

作者：黄捷; 吴可人; 徐涛; 金法; 叶志鹏; 阎九亮; 李宁^*

来源：浙江医学, 2018, 40(22): 2415-2418.

DOI：10.12056/j.issn.1006-2785.2018.40.22.2017-2795

• 人参皂苷Rg3
• 胆囊癌
• 内质网应激
• PERK通路

目的探讨人参皂苷Rg3通过内质网应激双链RNA依赖性蛋白激酶样内质网激酶(PERK)通路抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长的机制。方法采用随机数字表法将裸鼠分为人参皂苷Rg3灌胃组和对照组各6只,于每只裸鼠右侧腹股沟皮下注射0.2ml细胞悬液(1×106/个人胆囊癌细胞GBC-SD),7d后观察成瘤情况。待肿瘤长至50～70mm3开始进行灌胃处理。人参皂苷Rg3组将Rg3按20mg/kg剂量溶于0.2ml 0.9%氯化钠溶液后灌胃,对照组用0.2ml 0.9%氯化钠溶液灌胃,1次/d,连续给药3周。以游标卡尺测量肿瘤长、短径,计算肿瘤体积。实验结束时,处死小鼠,切除肿瘤并称重。采用Western blot法检测磷酸化PERK(p-PERK)、PERK、真核起始因子2α(eIF2α)、磷酸化eIF2α(p-eIF2α)、转录激活因子4(ATF4)、脂质运载蛋白2(Lcn2)蛋白表达水平。结果人参皂苷Rg3灌胃组瘤体质量明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。灌胃12d开始,人参皂苷Rg3灌胃组裸鼠瘤体积较对照组均明显减小,差异均有统计学意义(均P<0.01)。人参皂苷Rg3灌胃组p-PERK、p-elF2α、ATF4和Lcn2蛋白表达水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01);但两组PERK和elF2α蛋白表达水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论人参皂苷Rg3通过激活胆囊癌细胞内质网应激PERK通路,抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤生长。

• 出版日期2018
• 单位浙江中医药大学