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摘要
目的:探讨美满霉素(minocycline,MC)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小胶质细胞一氧化氮(NO)生成和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响及其相关分子机制。方法:LPS或联合MC刺激BV-2细胞,酶联免疫法检测培养上清中NO水平,免疫细胞化学观察iNOS的蛋白含量,RT-PCR技术评价iNOS的mRNA表达,免疫印迹研究p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)的蛋白水平和磷酸化变化。结果:LPS(100 ng/ml)组NO含量显著升高(P<0.05),且伴随iNOS蛋白和mRNA水平的明显上调,与对照组相比有显著性差异(P<0.01)。MC(10μmol/L)预处理(MC+LPS组)能明显抑制上述变化,NO含量、iNOS蛋白和mRNA水平较LPS组均显著下调(P均<0.01),但明显高于对照组(P均<0.05)。LPS也能诱导p38MAPK磷酸化,与对照组相比差异显著(P<0.01),而MC预处理(MC+LPS组)能拮抗p38MAPK的磷酸化,较LPS组显著下调(P<0.01),同时实验各组p38MAPK蛋白水平保持基本一致。结论:美满霉素能通过下调p38MAPK信号途径,抑制脂多糖刺激的小胶质细胞iNOS基因表达及NO生成,对脂多糖诱导的小胶细胞损伤有明显保护作用。
