氯法拉滨的工艺改进

作者：黄杨威; **; 魏宗有; 赵学清; 徐敏华; 徐燕和

来源：今日药学, 2013, (11): 730-732+739.

• 氯法拉滨
• 合成
• TiCl 4
• PBSF-Et 3 N·3HF Clofarabine
• Synthesis
• TiCl 4
• PBSF-Et 3 N·3HF

目的改进氯法拉滨的化学合成路线。方法采用TiCl4的二氯甲烷溶液代替通气(HCl或HBr)处理1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖再加水重排;采用新型的羟基氟代试剂PBSF-Et3N·3HF替代了强腐蚀的硫酰氯等试剂,在温和反应条件下得到1,3,5-二-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-α-D-阿拉伯糖(收率86.2%),优化工艺后溴代糖与2-氯嘌呤缩合时β体与α体比例可达19∶1,经氢氧化锂水解得氯法拉滨。结果纯度达到要求,氯法拉滨α体杂质含量小于0.1%,总收率21.2%。结论与文献合成工艺比较,其重排步骤操作简便,氟代反应条件温和、无腐蚀,缩合与水解步骤严格控制了...

• 出版日期2013
• 单位福建省微生物研究所