肠道菌群对大鼠紫杉醇神经病理性疼痛模型的影响

作者：朱彬; 郑彩虹; 边英麟; 施海滨^*

来源：中国病理生理杂志, 2022, 38(11): 1990-1997.

• 肠道微生物
• 丝裂原活化蛋白激酶
• 神经病理性疼痛
• 紫杉醇
• Toll样受体4

目的：探讨肠道菌群对大鼠紫杉醇（PTX）神经病理性疼痛模型的影响。方法：构建大鼠PTX神经病理性疼痛模型，并通过喂养大鼠广谱抗生素或移植粪便改变大鼠肠道菌群；SD大鼠随机分为对照组、PTX+生理盐水组（PTX组）、PTX+抗生素（Abx）组和PTX+粪菌移植（FMT）组，每组6只。测定大鼠的机械缩足反射阈值（MWT）和热缩足潜伏期（TWL）;16S rDNA分析肠道菌群种属；Western blot检测各组结肠组织Toll样受体4(TLR4)及丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）[包括磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)和磷酸化c-Jun氨基末端激酶（p-JNK）]的表达蛋白水平。PTX模型大鼠造模第1天鞘内分别注射TLR4激动剂LPS-PG Ultrapure、TLR4抑制剂TAK242和p38抑制剂SB203580（每组6只），检测大鼠的MWT和TWL,ELISA法检测各组大鼠血清白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量。结果：（1）PTX组大鼠MWT和TWL随着造模时间的增加呈下降趋势，造模第21天最敏感，均低于对照组（P<0.01）;PTX造模后第12天，PTX+FMT组MWT和TWL较PTX组呈上升趋势（P<0.05）;PTX组与PTX+Abx组比较无显著差异。（2）16S rDNA分析结果显示，各组粪便菌群种属存在显著差异（P<0.05）。（3）Western blot实验结果显示，PTX组与PTX+Abx组TLR4、p-p38、p-JNK和pERK1/2均高于对照组（P<0.05）。（4）PTX大鼠模型鞘内注射TLR4或p38抑制剂，均可缓解大鼠MWT和TWL下降趋势（P<0.05）。（5）ELISA结果显示，PTX诱导的神经病理性疼痛大鼠模型中血清炎症因子IL-1β和TNF-α水平显著高于对照组（P<0.01）;PTX模型大鼠鞘内注射LPS-PG Ultrapure促进IL-1β和TNF-α的释放（P<0.01）；鞘内注射TAK242或SB203580均抑制IL-1β和TNF-α的释放（P<0.01）。结论：肠道菌群可能通过激活TLR4/MAPKs信号通路介导PTX大鼠模型神经病理性疼痛。

• 出版日期2022
• 单位杭州市第一人民医院; 浙江大学