基于NLRP3介导的细胞焦亡探讨痹通方含药血清对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞损伤的保护作用及机制研究

作者：齐庆; 孙蓬远; 许诺; 关蕊; 郑建南; 赵夜雨; 于静; 高明利^*

来源：中华中医药学刊, 2023, 1-13.

• 类风湿关节炎
• MH7A细胞
• 细胞焦亡
• 痹通方
• NLRP3

目的：探讨痹通方含药血清对脂多糖（LPS）诱导的类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞（MH7A）的细胞焦亡的保护作用机制及对NLRP3通路的影响。方法：SD大鼠随机分成3组：空白对照组，痹通方低、高剂量组分别给予4.2g/kg·d，16.8g/kg·d灌胃；空白对照组给予等量蒸馏水灌胃。连续灌胃10天后制备含药血清。将细胞分为5组：空白对照组，LPS处理组，痹通方含药血清低、高剂量组，MCC950组。收集上述各组细胞，CCK8检测细胞活力，RT-qPCR检测各组细胞TNF-α、IL-18、IL-1β、MCP-1、MIP-1a基因表达水平及Westernblotting检测AIM2、ASC、caspase1、IL-18、IL-1β、cleaved-GSDMD、GSDMD、NLRP3蛋白表达。免疫荧光染色法检测NLRP3表达情况。结果：与空白组比较，LPS处理组细胞活力下降（P<0.01），TNF-α、IL-18、IL-1β、MCP-1、MIP-1amRNA表达升高（P<0.01），AIM2、ASC、caspase1、IL-18、IL-1β、cleaved-GSDMD、GSDMD、NLRP3蛋白表达升高（P<0.01）；免疫荧光结果显示，与空白对照比较，模型组NLRP3荧光强度显著升高（P＜0. 01) 。与LPS处理组相比，给予NLRP3抑制剂MCC950组和痹通方含药血清组均可改善上述指标变化。结论：痹通方能有效抑制NLRP3炎症小体表达，减少MH7A细胞焦亡及改善炎症损伤，其机制可能与调控NLRP3通路相关。

• 出版日期2023
• 单位辽宁中医药大学; 辽宁中医药大学附属医院