Skp2高表达与骨肉瘤患者新辅助化疗耐药之间的联系

作者：许多辉; 丁路; 余伟; 宋正南; 白靖平^*

来源：中国医药导报, 2020, 17(31): 35-39.

• 骨肉瘤
• S期激酶相关蛋白2
• 化疗耐药
• 细胞周期

目的探索Skp2在骨肉瘤新辅助化疗耐药中的作用。方法收集GSE126209,GSE16089和TCGA数据中骨肉瘤和耐药骨肉瘤的基因表达谱。鉴定Skp2对骨肉瘤耐药的机制。收集2018年2月-2019年6月新疆医科大学第三临床医学院收治的OS患者17例,按肿瘤细胞坏死率(TCNR)≥90%为非耐药,TCNR<90%为耐药分组,其中,非耐药肿瘤组织11例和耐药肿瘤组织6例;非耐药癌旁组织11例和耐药癌旁组织6例。RT-qPCR和Western-blot检测骨肉瘤癌组织及癌旁组织中的Skp2及相关基因的mRNA和蛋白表达情况。结果 Skp2在骨肉瘤组织和甲氨蝶呤耐药细胞中均差异表达上调,Skp2参与细胞周期、FOXO通路等。分子实验结果示耐药骨肉瘤组织中Skp2、AKT的表达显著上升(P <0.05);p27、FOXO1、E-Cadherin在耐药肿瘤组织中的表达显著降低(P <0.05)。Cox分析示Skp2(HR=1.52,95%CI:0.67～3.46,P=0.31)、AKT(HR=1.04,95%CI:0.48～2.28,P=0.93)、p21(HR=1.09,95%CI:0.51～2.34,P=0.83)、p27(HR=1.50,95%CI:0.67～3.38,P=0.32)可能是影响骨肉瘤预后的风险因素。结论 Skp2参与骨肉瘤新辅助化疗耐药产生,并与细胞周期和FOXO通路有关。

• 出版日期2020
• 单位新疆医科大学