摘要

目的研究青藤碱对胆管癌细胞的抑制作用,并探究其可能的分子机制。方法Caspase-3活性检测实验检测青藤碱对胆管癌细胞中Caspase-3活性的影响,Westernblot实验检测青藤碱对胆管癌细胞中增殖蛋白及PI3K/Akt通路的影响。应用PI3K/Akt抑制剂LY294002,探究PI3K/Akt通路在其抗胆管癌作用中的作用。通过裸鼠皮下成瘤实验,观察青藤碱对体内胆管癌的恶性生物学效应的影响,并检测肿瘤组织中增殖、凋亡及PI3K/Akt相关蛋白表达的变化。结果青藤碱可使胆管癌细胞中caspase-3活性上升。青藤碱可剂量依赖性地降低胆管癌细胞中增殖蛋白的表达,并抑制PI3K/Akt通路。PI3K/Akt的特异性抑制剂LY294002可抑制胆管癌细胞的增殖蛋白表达,并可增加凋亡蛋白表达;与单用青藤碱比较,LY294002联合青藤碱可显著抑制胆管癌细胞增殖能力,并显著促进其凋亡。随着青藤碱剂量升高,抑制荷瘤生长作用加强,并可显著降低胆管癌荷瘤中相关增殖蛋白与PI3K/Akt通路蛋白表达,提高凋亡蛋白表达。结论PI3K/Akt信号通路参与了青藤碱对胆管癌的抑制作用,有抑制胆管癌细胞增殖并促进其凋亡的作用,从而在体内外发挥良好的抗癌活性。