DPP-4抑制剂治疗合并中重度肾功能不全2型糖尿病的有效性及安全性Meta分析

作者:张伟; 阳石坤; 李爱梅; 易斌; 郑理; 刘纪实; 张浩*
来源:国际泌尿系统杂志, 2016, 36(05): 735-743.
DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4416.2016.05.027

摘要

目的二肽基肽酶-4抑制剂[Dipeptidyl peptidase-4 (DPP- 4) inhibitors]是近几年逐渐被接受并运用于2型糖尿病合并肾功能不全患者的一种新型降糖药, 然而其安全性及耐受性仍需要进一步验证。因此我们通过Meta分析评价DPP-4抑制剂对于伴有肾损害的2型糖尿病患者的临床疗效及安全性, 为临床治疗选择提供参考数据。方法计算机检索PubMed、EMBASE、Elsevier Science、Cochrane图书馆等数据库文献, 检索时间从建库至2015年7月, 关键词为"2型糖尿病"和"DPP-4抑制剂"(分别包括西格列汀sitagliptin,沙格列汀saxagliptin,维格列汀vildagliptin,里格列汀linagliptin和特力利汀Teneligliptin)和"糖尿病肾病"或"糖尿病肾脏疾病"或"慢性肾功能不全"。通过摘要或全文阅读筛选观察DPP-4抑制剂与安慰剂或其他降糖药进行疗效及安全性对照观察的RCT研究以及队列研究相关文献纳入Meta分析。结果纳入12项研究(13篇文献), 共2838例患者;Meta分析结果显示, 总体比较DPP-4抑制剂组能够有效地降低糖化血红蛋白(HbA1C)水平(权重均数差weighted mean difference , WMD -0.57, 95% CI [-0.54, -0.38], P<0.00001), 但异质性较大(I2=93%);亚组分析提示对比安慰剂组, DPP-4抑制剂对HbA1C的效应更加明显, 且异质性较低(WMD -0.62, 95% CI[-0.71, -0.53], P<0.00001 , I2=4%);肾功能损害分层的亚组分析显示在中度与重度肾功能损害亚组中, DPP-4抑制剂均能显著降低HbA1C水平(中度组WMD -0.19, 95%CI[-0.38, -0.01], P=0.04, I2=90% , 重度组WMD -0.56 , 95%CI[-0.66, -0.46], P<0.00001, I2=86%)。而DPP-4抑制剂对于快速血糖(Fasting Plasma Glucose, FPG)水平则无明显影响(总体效应), 对比安慰剂也未显示有统计学差异(WMD 0.03, 95%CI[-0.33, 0.39], P=0.86, I2=90%)。而在安全性评价中, 与安慰剂组比DPP-4抑制剂组低血糖的风险稍高(OR[95%CI] :1.38 [1.07, 1.78] , P=0.01, I2=0%), 而与其他降糖药组相比DPP-4抑制剂组低血糖风险则显著下降(OR[95%CI]:0.46 [0.33, 0.65], P<0.0001, I2=31%)。肾功能分层分析提示, 无论是中度肾损害组还是重度肾功能不全组中DPP-4抑制剂组低血糖风险与对照组均无统计学差异(中度OR[95%CI]:1.34 [0.89, 2.04], P=0.16, I2=37% , 重度OR[95%CI]:1.04, [0.74, 1.48], P=0.81, I2=0%)。不良事件总体分析未显示DPP-4与对照组间有统计学差异(OR[95%CI]:0.93 (0.79, 1.13), P=0.81, I2=0%), 且肾功能亚组分析亦无明显差异:中度肾功能不全(OR[95%CI]:0.80 [0.52, 1.21], P=0.29, I2=0%), 重度肾功能不全(OR[95%CI]:0.99 [0.65, 1.50], P=0.95, I2=0%);药物相关不良事件与死亡风险DPP-4抑制剂组与对照组间无统计学差异, 药物相关不良事件(OR[95%CI] :0.93[0.71, 1.22], P=0.6, I2=7%;死亡OR[95%CI]:0.77 [0.47, 1.26], P=0.3, I2=0%)。结论对于中度至重度肾功能不全(包括终末期肾衰竭及透析)的2型糖尿病患者, DPP-4抑制剂仍是一个安全有效的降糖药, 但由于受文献资料数量及质量限制, 仍需要大样本、多中心、设计良好的RCT进一步验证。

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