摘要

目的研究中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)信号通路在猪静脉桥早期再狭窄模型中的表达及其作用机制,从而探索NGAL信号通路在冠状动脉旁路移植术术后静脉桥血管早期再狭窄发生中的作用及相关机制。方法选择健康的普通长白猪18只,体重2530 kg。对猪静脉桥再狭窄模型建立前、建立后7 d、14 d、30 d共4个时间点的静脉桥标本进行检测,并与未移植的大隐静脉进行对比,采用苏木素-伊红(HE)染色,Masson染色,免疫组织化学等方法,观察静脉桥血管内膜增生、平滑肌细胞迁移和血管重塑的情况,并对NGAL、基质金属蛋白酶(MMP)9、MMP2、组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP)1等因子在不同桥血管中的表达变化情况进行检测。结果通过HE与Masson染色,随着建模时间的推移,桥血管胶原基质逐渐降解,肌纤维增厚并向内膜迁移,血管重塑,导致桥血管的狭窄。通过免疫组织化学结果可以看出,动物模型中NGAL、MMP9、MMP2因子在正常静脉桥血管中极少表达甚至不表达。建模后第14 d血管中膜层开始出现NGAL表达,第30 d中膜层NGAL表达达到高峰,并且内膜层开始出现表达。MMP9、MMP2在建模后第7 d开始出现表达,表达高峰出现在建模第14 d,30 d后表达趋于正常水平。正常血管壁TIMP1表达较少,建模后第14 d血管中的表达达到高峰。结论 NGAL、MMP9、MMP2、TIMP1等因子可能参与了桥血管早期再狭窄的形成,NGAL作为起始因子,导致MMP9、MMP2的表达增加,参与基质的降解和平滑肌细胞向内膜迁移。TIMP1等作为负性因子,对维持自身平衡可能起到重要的作用。