酪氨酸-DNA磷酸二酯酶抑制剂的研究进展

作者：黄亚辉; 董国强; ***; 盛春泉

来源：药学实践杂志, 2015, 33(04): 298-302.

DOI：10.3969/j.issn.1006-0111.2015.04.003

• 酪氨酸-DNA磷酸二酯酶Ⅰ(TdpⅠ)
• 拓扑异构酶Ⅰ(TopⅠ)
• 抗肿瘤药物
• 构效关系

酪氨酸-DNA磷酸二酯酶Ⅰ(tyrosyl-DNA-phosphodiesteraseⅠ,TdpⅠ)是一个具有催化3′磷酸酪氨酸键水解活性的蛋白质,该键在拓扑异构酶Ⅰ(topoisomeraseⅠ,TopⅠ)与DNA相互作用时就会形成。由于TdpⅠ具有修复TopⅠ-DNA复合物、抵消TopⅠ抑制剂作用的功能,因而与TopⅠ共同被认作是潜在治疗靶标。TdpⅠ抑制剂不仅与TopⅠ抑制剂(喜树碱类)起到协同作用,还能增强博来霉素、TopⅡ抑制剂(依托泊苷、多柔比星)以及DNA烷化剂作用。综述目前报道的TdpⅠ抑制剂研究进展,重点介绍其作用机制、生物活性及构效关系。

• 出版日期2015
• 单位中国人民解放军第二军医大学