秦皮甲素通过调节TLR/NF-κB途径抑制脂多糖诱导的心肌损伤

作者:吴暖; 黄婧文; 王志胜*; 段启龙; 张松兰; 姚志灵
来源:中国现代应用药学, 2021, 38(24): 3143-3148.
DOI:10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2021.24.015

摘要

目的研究秦皮甲素对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导大鼠心肌损伤及TLR/NF-κB途径的影响。方法构建LPS诱导心肌损伤模型,将大鼠分为对照组、LPS组、秦皮甲素低剂量组(20 mg·kg-1)、秦皮甲素中剂量组(40 mg·kg-1)、秦皮甲素高剂量组(80 mg·kg–1)和阳性对照组(地塞米松2 mg·kg-1)。心脏超声检测心脏功能,HE染色检测心脏组织损伤程度。ELISA检测血液中肌钙蛋白(cardiac troponin I,c Tn I),肌酸激酶同工酶[creatine kinase(CK)-MB,CK-MB],肌红蛋白(myoglobin,Mb),肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),白介素-6(interleukin-6,IL-6),IL-1β,丙二醛(malondialdehyde,MDA),超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和髓过氧物酶(myeloperoxidase,MPO)的含量。Western blotting检测Toll样受体2(Toll-like receptor 2,TLR2),TLR4,骨髓分化因子88(myeloid differentiation factor 88,My D88),白介素1受体相关激酶(interleukin-1 receptor-associated kinases,IRAK1)和磷酸化核因子-κB(phosphorylatednuclear factor-κB,p-NF-κB)的蛋白相对表达量。结果与LPS组相比,在秦皮甲素治疗后,心率、左室壁相对厚度和左心室射血分数均显著升高(P<0.05),而左室收缩末容积显著降低(P<0.05)。心肌酶c Tn I、CK-MB和Mb的表达量显著下调(P<0.05);促炎细胞因子IL-6、TNF-α和IL-1β的表达量下调(P<0.05);氧化应激标记物中SOD含量显著升高(P<0.05),而MDA和MPO含量均显著降低(P<0.05);TLR2、TLR4、My D88、IRAK1和p-NF-κB蛋白表达水平均显著下调(P<0.05)。结论秦皮甲素对LPS诱导心肌损伤具有保护作用,并抑制TLR/NF-κB信号通路。

  • 出版日期2021
  • 单位山东医学高等专科学校; 青岛大学; 济南市市中区人民医院; 神经内科