匹诺塞林在t-PA溶栓所致出血转化中的作用

作者：陈燕霞; 孔令雷; 王海港; 石瑞丽^*; 杜冠华^*

来源：药学学报, 2019, 54(03): 448-453.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2018-1062

• 出血转化
• 组织纤溶酶原激活剂
• 匹诺塞林
• 血脑屏障
• 缺血性脑卒中

出血转化(hemorrhagic transformation, HT)是缺血性脑卒中的常见严重并发症,尤其是在溶栓治疗后,显著增加卒中的致残率及死亡率。组织纤溶酶原激活剂(tissue plasminogen activator, t-PA)是被美国FDA批准的唯一用于脑卒中的溶栓药物,由于治疗时间窗窄和易引发出血转化,限制了其临床应用。目前HT的病理机制和治疗靶点尚不清楚,临床无有效防治药物。匹诺塞林是一种天然黄酮类化合物,对脑卒中具有显著的治疗作用,目前已经作为I类抗脑缺血新药进入II期临床试验。匹诺塞林对脑卒中后HT的发生尚未有研究,因此,本研究考察了匹诺塞林对t-PA溶栓治疗所致出血转化的作用。大鼠缺血6 h后,尾静脉静滴t-PA诱导出血,匹诺塞林(5、10和20mg·kg-1)于t-PA前5 min尾静脉注射,缺血24 h后检测梗死体积、神经功能及血红蛋白含量, Evans blue渗漏实验评价血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)完整性。动物实验遵循北京协和医学院动物伦理委员会规定。结果显示,缺血6 h后给予t-PA显著加重脑损伤,梗死体积和脑含水量分别达到39%和83.4%,促进HT的发生。预先给予匹诺塞林能够使梗死体积和脑含水量分别降至28.5%和80.3%,改善神经功能。此外,联合应用匹诺塞林能使脑组织血红蛋白含量及Evans blue含量分别降低50%和40%,表明匹诺塞林可以保护BBB完整性且降低HT的发生。其中, 10mg·kg-1剂量最佳。这些结果表明,匹诺塞林和t-PA联用能对抗脑缺血,抑制HT的发生。因此,匹诺塞林可能是治疗t-PA溶栓所致HT的潜在药物。

• 出版日期2019
• 单位包头医学院; 药物研究所; 中国医学科学院北京协和医学院