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摘要
目的探讨鞘内注射Cdk5/p35抑制剂Roscovitine对神经病理性疼痛模型大鼠痛行为及脊髓ERK1/2和PPARγ蛋白表达的影响。方法将220～250 g的雄性SPF级SD大鼠52只按随机数字表法分为4组:Sham+DMSO组(二甲基亚砜,S+D组)、Sham+Roscovitine组(S+R组)、CCI+DMSO组(I+D组)、CCI+Roscovitine组(I+R组)。采用慢性坐骨神经结扎(chronic constriction injury,CCI)建立神经病理性疼痛大鼠模型。CCI术后第7～14天鞘内注射相应药物,每天1次。采用Von Frey纤维丝和全自动热辐射刺激仪测定术前1 d、术后3 d、7 d、10 d、14 d时大鼠右后爪机械缩足阈值(PMWT)和热缩足潜伏期(PWTL),术后14 d取大鼠脊髓腰膨大部,采用免疫印迹法测定脊髓背角Cdk5、p35、磷酸化ERK蛋白(pERK)、总ERK蛋白(ERK)、磷酸化PPARγ蛋白(pPPARγ)、总PPARγ蛋白(PPARγ)表达变化。结果鞘内注射Roscovitine 7 d、10 d、14 d后I+R组大鼠的PWMT[(4. 65±0.08) g,(6.47±0.12) g,7.90±0.19) g]、PWTL[(9.22±0.33) s,(13.52±0.43) s,(12.63±0. 88) s]与I+D组相比延长[PWMT:(3.71±0.06)g,(2.45±0.17)g,(2.31±0.15)g;PWTL:(8.02±0.20)s,(5.90±0.28)s,(5.40±0.38)s],均差异有统计学意义(PWMT:F分组=505.71,P<0.05,F时间×分组=15.33,P<0.05;PWTL:F分组=355,P<0.05,F时间×分组=8.589,P<0.05);免疫印迹法显示术后14d,与I+D组[(p35:(0.58±0.02); pERK:(1. 12±0. 13);pPPARγ:(0.77±0.16))相比,I+R组p35表达(0.46±0.04)(F=11.06,P<0.05)和pERK表达(0.79±0.11)(F=22. 91,P<0. 05)降低,pPPARγ表达(0. 99±0.13)(F=17. 62,P<0.05)升高。结论鞘内注射Roscovitin能缓解神经病理性疼痛模型大鼠的机械痛和热痛行为,其机制可能与抑制脊髓背角Cdk5/p35、ERK的活性,进而增强PPARy的活性有关。
- 出版日期2018
- 单位广西医科大学第一附属医院
