卡培他滨为基础的辅助化疗在结直肠癌中的疗效及相关药物基因组学分析

作者：陈青; 于法明; 刘月芬; 刘传文; 李慎柯^*

来源：肿瘤学杂志, 2019, 25(12): 1037-1041.

• 结直肠肿瘤
• 激酶插入区受体
• 基因遗传变异
• 疗效

[目的]探讨卡培他滨为基础的辅助化疗在结直肠癌患者中的疗效及相关药物基因组学分析。[方法]纳入176例术后接受卡培他滨为基础辅助化疗的结直肠癌患者,收集患者外周血及术后癌组织标本分别进行基因分型及表达测定。多态性位点的基因型和其他变量的相关性通过Logistic回归模型进行分析。不同基因型的激酶插入区受体(kinase insert domain receptor,KDR)表达通过非参检验分析,基因型和预后的单变量分析用Kaplan-Meier生存分析方法,并通过Cox风险比例模型对其他变量进行校正。[结果] 176例患者的中位无疾病生存期(median disease free survival,mDFS)为4.1年,中位总生存期(median overall survival,mOS)为5.2年。药物基因组学分析方面,在KDR的多态性位点中,只发现了4397T>C位点的临床意义。4397T>C位点的分布频率为:TT型95例(53.98%),TC型70例(39.77%),CC型11例(6.25%),最小等位基因频率为0.26,三种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡(P=0.690)。不同基因型在患者基线临床资料中分布均衡。携带C等位基因的TC/CC型患者和野生型TT型患者的mDFS分别为4.4和3.2年,差异有统计学意义(P=0.012)。TC/CC型和TT基因型患者的mOS分别为5.2年和4.0年,差异有统计学意义(P=0.007)。对OS构建多变量的Cox模型校正后TC/CC基因型对OS的影响仍具有统计学意义(HR=0.55,P=0.011)。另外,进一步在79例术后癌组织标本的mRNA表达分析中发现,4397T>C位点TC/CC基因型患者相对于野生型TT型患者,癌组织标本中KDR mRNA表达水平显著降低(P<0.001)。[结论] KDR基因4397T>C位点可能通过影响KDR mRNA的表达影响结直肠癌患者的预后。

• 出版日期2019