摘要

目的·探讨ⅡA组磷脂酶A2 (phospholipase A2 groupⅡA,PLA2G2A)在肾乳头状细胞癌(kidney renal papillary cell carcinoma,KIRP)中的表达及临床意义,为寻找KIRP靶向治疗靶点提供新的思路。方法·使用SangerBox在线软件分析PLA2G2A在泛癌中的表达水平及其与泛癌预后、免疫浸润的关系。在此基础上,借助UCSC xena数据库分析PLA2G2A在KIRP中的表达水平,并利用UALCAN数据库和TIMER数据库分别分析PLA2G2A与KIRP患者总生存期和免疫浸润的关系。此外,通过LinkedOmics数据库对KIRP中PLA2G2A进行相关基因分析及基因本体论(Gene Ontology,GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)信号通路富集分析。结果·PLA2G2A在包括KIRP在内的15种来自癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库的肿瘤样本组织中呈显著低表达,结合基因型-组织表达(Genotype-Tissue Expression,GTEx)数据库进一步发现PLA2G2A在KIRP中显著低表达。同时研究结果显示,PLA2G2A的表达水平与多种肿瘤的预后及免疫浸润密切相关;且PLA2G2A在KIRP中的表达水平越高,患者预后越差、免疫浸润丰度越高。GO功能分析结果显示:KIRP中PLA2G2A在生物过程(biological process,BP)方面主要富集于生物调节和代谢等过程,在细胞组分(cell component,CC)方面主要富集于细胞膜和细胞核等,在分子功能(molecular function,MF)方面主要富集于蛋白质结合和离子结合等。KEGG信号通路富集显示:与PLA2G2A正相关的通路主要富集于细胞周期、核糖体、蛋白酶体、系统性红斑狼疮、抗原加工和提呈等信号通路;与PLA2G2A负相关的通路主要富集于柠檬酸循环、丙酮酸代谢、碳代谢等信号通路。结论·PLA2G2A在KIRP中呈显著低表达,但其在KIRP中的表达水平越高,患者预后越差、免疫浸润丰度越高;KIRP中PLA2G2A正相关通路主要富集于细胞周期、免疫相关通路(如系统性红斑狼疮、抗原加工和提呈)等,其负相关通路主要富集于柠檬酸循环、丙酮酸代谢等。因此,PLA2G2A在KIRP的发生发展中到底发挥抑癌还是促癌作用,还需进一步深入探究。