QAP14抑制4T1乳腺癌肺转移的群体药效学随机模型(英文)

作者:韩梦仪; 雍灵; 郭昱辰; 严晓雪; 陈国术; 孔大明; 周田彦*
来源:Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2021, 30(10): 794-805.

摘要

肿瘤转移是一个多步骤的复杂过程,具有明显的随机性。本研究旨在建立一种随机数学模型来描述肿瘤转移的随机过程,预测新化合物QAP14对小鼠肿瘤转移的抑制作用。4T1细胞植入BALB/c小鼠22天后,收集QAP14治疗组与对照组的肺转移数据,基于原发肿瘤和转移灶指数生长的特点和以上数据,建立转移大小和数量的联合分布模型,进而模拟疾病进展和QAP14的临床前药效。参数M和m分别代表转移灶体积的最大值和最小值,估计值分别为3.24和0.0184mm3,转移生长速率γ和促转移时间ρ的估计值分别为0.0216/天和7.8天并在药效模型中固定,QAP14对促转移时间和转移生长速率常数的作用以指数的形式加入到模型中,药效参数Effectρ和Effectγ的估计值分别为16.6和0.327g/mg。本研究系统描述了肿瘤转移的疾病进程以及QAP14抑制4T1乳腺癌小鼠肺转移的药效,为临床上建立肿瘤转移的群体模型提供了有价值的参考。