姜黄素对大鼠脊髓Toll样受体4活化及吗啡镇痛耐受的影响

作者：高菲; 郑少东; 李轶聪; 赵昱

来源：解放军医学杂志, 2017, 42(12): 1056-1060.

• 吗啡
• 镇痛耐受
• 姜黄素
• Toll样受体4
• 脊髓

目的观察姜黄素对大鼠脊髓Toll样受体4(TLR4)活化及吗啡镇痛慢性耐受的影响并探讨其作用机制。方法健康清洁级SD大鼠60只,成功鞘内置管后随机分为生理盐水(NS)组、吗啡(MOR)组、姜黄素(Cur)组和吗啡+姜黄素(MOR+Cur)组,每组15只。MOR组和MOR+Cur组连续7d鞘内注射15μg吗啡建立吗啡慢性耐受动物模型,Cur组及MOR+Cur组连续7d鞘内注射100μg姜黄素,NS组连续7d鞘内注射10μl生理盐水。应用甩尾潜伏期法(TFL)及机械反射阈值法(MWT)观察鞘内注射姜黄素对吗啡镇痛耐受的影响并计算最大镇痛效应(MPE);应用免疫组织荧光染色法检测姜黄素对腰段脊髓小胶质细胞活化的影响;应用Real-time PCR及Western blotting检测姜黄素对腰段脊髓TLR4 mRNA和蛋白表达的影响。结果连续7d鞘内注射吗啡后,MOR+Cur组大鼠MPE明显高于MOR组(P<0.05);鞘内注射姜黄素和生理盐水均未产生明显镇痛作用,Cur组MPE与NS组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与NS组比较,MOR组大鼠腰段脊髓背角小胶质细胞明显增多,TLR4 mRNA和蛋白表达明显增加(P<0.05),而Cur组腰脊髓背角小胶质细胞数量及TLR4 mRNA和蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。与MOR组比较,MOR+Cur组大鼠腰段脊髓背角小胶质细胞明显减少,TLR4 mRNA和蛋白表达明显减少(P<0.05)。结论姜黄素可能通过抑制脊髓内TLR4的表达而拮抗大鼠对吗啡镇痛的慢性耐受。

• 出版日期2017
• 单位中国人民解放军第二一一医院; 黑龙江省医院; 哈尔滨医科大学附属第二医院