Circ-OGDH调节miR-127-3p/PSMB5轴对口腔鳞状细胞癌增殖、迁移和侵袭的影响

作者：赵利芬; 彭麟微; 刘晓璐; 夏斌^*

来源：临床口腔医学杂志, 2023, 39(09): 525-532.

• Circ-OGDH
• miR-127-3p/PSMB5
• 口腔鳞状细胞癌
• 增殖
• 迁移
• 侵袭

目的:探讨环状RNA酮戊二酸脱氢酶(circular oxoglutarate dehydrogenase, Circ-OGDH)调节miR-127-3p/蛋白酶体β5亚基(proteasome subunit beta type-5,PSMB5)轴对口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)增殖、迁移和侵袭的影响。方法:qRT-PCR与Western Blotting测定人口腔上皮细胞及人OSCC细胞系CAL-27、HN6、Bca885中Circ-OGDH、miR-127-3p及PSMB5表达。体外培养CAL-27细胞并分组转染后测定细胞Circ-OGDH、miR-127-3p及PSMB5表达；Ki67免疫荧光及TUNEL染色检测细胞增殖、凋亡，细胞划痕及Transwell侵袭实验检测细胞迁移、侵袭；Western Blotting检测细胞凋亡(Bcl-2、Bax)及上皮间充质转化相关蛋白(Vimentin、E-cadherin)表达。于裸鼠皮下接种分组转染后的CAL-27细胞构建其移植瘤模型，测定裸鼠肿瘤体积与质量，瘤组织中Ki67阳性表达，TUNEL染色检测细胞凋亡情况。双荧光素酶报告基因实验验证CAL-27细胞Circ-OGDH对miR-127-3p、miR-127-3p对PSMB5的靶向调控作用。结果:与人口腔上皮细胞相比，CAL-27、HN6、Bca885细胞Circ-OGDH、PSMB5 mRNA及蛋白表达均升高，miR-127-3p表达均降低(P<0.05)。与对照组相比，Circ-OGDH敲低组、miR-127-3p过表达组细胞和瘤组织中PSMB5 mRNA及蛋白表达、细胞增殖率、迁移率、侵袭数目、瘤体积及质量、Ki67阳性表达、细胞和瘤组织中Bcl-2与Vimentin蛋白表达降低，miR-127-3p表达、凋亡率、Bax与E-cadherin蛋白表达升高(P<0.05);与Circ-OGDH敲低组相比，Circ-OGDH敲低+miR-127-3p敲低组细胞和瘤组织中PSMB5 mRNA及蛋白表达、细胞增殖率、迁移率、侵袭数目、瘤体积及质量、Ki67阳性表达、细胞和瘤组织中Bcl-2与Vimentin蛋白表达升高，miR-127-3p表达、凋亡率、Bax与E-cadherin蛋白表达降低(P<0.05)。Circ-OGDH可靶向下调CAL-27细胞miR-127-3p表达，miR-127-3p可靶向下调其PSMB5表达。结论:敲低Circ-OGDH可通过上调miR-127-3p而降低PSMB5表达，进而减弱OSCC细胞增殖、迁移、侵袭能力，抑制其在裸鼠体内生长，并促使其凋亡。

• 出版日期2023
• 单位昆明医科大学海源学院; 昆明医科大学附属口腔医院