切除大网膜对阿尔茨海默病小鼠的神经保护作用

作者:黄晓; 赵嘉玲; 颜庭琪; 苟舒; 冯亚星; 刘通; 乐卫东; 向阳*
来源:中华老年心脑血管病杂志, 2023, 25(04): 421-424.

摘要

目的 探讨大网膜对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)认知障碍及β淀粉样蛋白(amyloid β,Aβ)负荷的影响。方法 选取3月龄转基因和野生型雌鼠各6只分别为转基因组和野生型组,选取6只3月龄转基因雌鼠,手术切除大网膜,建立转基因-大网膜切除(OR)组,各组小鼠9月龄时采用Morris水迷宫进行定位航行和空间探索实验,采用6E10抗体免疫组织化学染色和刚果红染色检测脑内Aβ,采用刚果红染色检测小鼠脑淀粉样血管病(CAA)。采用普鲁士蓝染色检测小鼠脑内微出血。采用抗神经元核抗原(NeuN)+神经元轴突抗体(MAP2)抗体双重标记免疫荧光检测小鼠脑内神经元与轴突。结果 转基因-OR组逃逸潜伏期和逃逸距离明显低于转基因组,但明显高于野生型组,穿越平台时间明显高于转基因组(P<0.05)。转基因-OR组刚果红和6E10抗体免疫组织化学染色阳性总面积、刚果红和6E10抗体染色阳性颗粒数明显低于转基因组[(0.20±0.02)%vs(0.50±0.04)%,(0.85±0.05)%vs(1.65±0.04)%,(21.65±1.52)个/mm2vs(39.05±1.65)个/mm2,(56.75±4.21)个/mm2vs(74.94±2.92)个/mm2,P<0.05],但明显高于野生型组(P<0.05)。转基因-OR组CAA面积和CAA计数、脑微出血计数明显低于转基因组,NeuN、MAP2抗体总面积明显高于转基因组(P<0.05)。结论 切除大网膜减轻AD小鼠空间学习记忆能力损害,减少脑内Aβ负荷,抑制AD特征性病理改变,提示大网膜在AD发生发展中可能起着重要作用。

  • 出版日期2023
  • 单位神经内科; 四川省医学科学院(四川省人民医院); 四川省医学科学院(四川省人民医院); 中心实验室; 川北医学院; 四川省医学科学院·四川省人民医院