摘要

目的观察他莫昔芬和来曲唑用药后兔肝脏的超声所见及其病理改变,并探讨用药后肝脏的病理损害是否为内分泌药物治疗后超声图像上出现脂肪肝的图像基础。方法选择健康雌性新西兰大白兔20只,体质量为(2.20±0.10) kg。随机分A组、B组,每组10只。A组给予他莫昔芬5.0 mg/kg灌胃+普通饮食喂养6个月,B组给予来曲唑1.0 mg/kg灌胃+普通饮食喂养6个月。用药前测定兔肝功能及血脂并作肝脏超声检查,测定剪切波速度,喂养6个月后再次行上述检查,比较用药前后的肝功能、血脂、常规超声表现及剪切波速度值,最后将兔处死,做肝病理组织切片并观察。结果 A组天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转氨酶(ALT)用药后增高,用药前后差异有统计学意义(P <0.05);B组AST用药后无增高,ALT用药后增高,用药前后差异有统计学意义(P <0.05)。用药后A组AST较B组高;A组与B组比较,差异有显著统计学意义(P <0.01)。A组甘油三酯(TG)用药后增高,用药前后差异有统计学意义(P <0.05);B组总胆固醇(TC)用药后较用药前稍增高,用药前后差异有统计学意义(P <0.05),但用药前后的测值均在正常范围;B组TG用药后增高,用药前后差异有显著统计学意义(P <0.01)。声辐射力脉冲成像(ARFI):用药后A组、B组肝脏剪切波速度值均有不同程度增高, A组、B组剪切波速度值用药前后差异均有统计学意义(A组:1.05 m/s±0.11 m/s vs 1.32 m/s±0.11 m/s;B组:1.02 m/s±0.16 m/s vs 1.21 m/s±0.09 m/s;P <0.05);用药后A组剪切波速度值较B组高,两组比较,差异有显著统计学意义(P <0.01)。常规超声:用药后A组、B组肝脏显示包膜无明显增厚,体积无明显增大,外形较饱满,有不同程度实质回声稍增强、较致密、欠均匀,A组更为明显。病理诊断结果:A组、B组均显示肝小叶结构清晰,肝细胞轻度水肿,可见肝小叶周边肝细胞胞浆疏松,偶见肝细胞点状坏死,部分区域可见小叶间血管和小叶中央静脉扩张充血,嗜酸样变;A组出现较多大泡型脂肪变性,B组出现局灶性细小泡状脂肪变性。结论他莫昔芬、来曲唑较长时间应用均可造成一定程度的肝脏损害和对血脂产生影响;在超声和病理上有相应的表现,他莫昔芬损害较来曲唑明显,但此种损害不会造成内分泌药物治疗后临床上出现明显脂肪肝的声像图表现。

  • 出版日期2019
  • 单位河北大学; 河北大学附属医院; 河北省人民医院

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