小肽融合蛋白通过阻断VEGF与KDR结合抑制血管生成与肿瘤生长

作者：雷和田; 寿成超; 刘晓颖; 何洛文; 吴健; 姜北海; 刘美生; 杨峻山

来源：科学通报, 2002, (01): 31-36.

• 血管内皮细胞生长因子(VEGF)
• VEGF受体
• 小肽
• 抗血管形成

血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）结合酪氨酸激酶受体ＫＤＲ／ＦＬＫ１能促进血管形成．筛选能封闭ＶＥＧＦ与ＫＤＲ相互作用的小肽可以通过阻断血管形成而抑制实体瘤生长．将从噬菌体１２肽库中筛选而获得的能与ＫＤＲ结合的１２肽Ｋ２３７　ＤＮＡ克隆到表达载体ｐＱＥ４２中，在大肠杆菌Ｍ１５中稳定表达二氢叶酸还原酶融合蛋白ＤＨＦＲ－Ｋ２３７，经变性、复性后得到纯度达９０％的可溶性蛋白．体外实验显示，ＤＨＦＲ－　Ｋ２３７能竞争抑制ＶＥＧＦ结合ＫＤＲ，显著抑制由ＶＥＧＦ刺激而引起的人脐静脉内皮细胞增殖；体内实验表明，ＤＨＦＲ－Ｋ２３７能显著抑制鸡胚尿囊膜血管形成和荷瘤裸鼠中肿瘤的生长．结果表明，１２肽Ｋ２３７是ＶＥ...

• 出版日期2002
• 单位中国医学科学院; 中国协和医科大学; 北京市肿瘤防治研究所