开放KATP通道预防术后疼痛慢性化的机制

作者：Qian C; Fan YX; Zong LJ; 刘风雨

来源：中国疼痛医学杂志, 2022, 28(11): 859.

• 慢性化
• 术后疼痛
• ATP

<正>慢性疼痛是临床的常见病，其发病机制不清，治疗效果欠佳。南京医科大学刘文涛教授团队前期工作发现，预防性给予KATP的开放剂(克罗卡林)可以缓解慢性疼痛。该研究从神经炎症的角度，进一步解析KATP的开放剂预防术后疼痛慢性化的机制。主要结果：(1)在小鼠脊髓背角，KATP的亚基Kir6.1与小胶质细胞存在明显共定位，与神经元和星型胶质细胞有少量共定位。(2)在足底术后切口痛的小鼠，脊髓背角KATP的亚基Kir6.1含量在术后3天明显降低，至术后7天逐步恢复。(3)鞘内给予KATP的开放剂克罗卡林，降低c-fos和CGRP等疼痛标志物的表达，并且缓解手术切口引起的机械痛敏。以上结果表明，开放KATP可以缓解手术切口引起的机械痛敏。(4)为了探究KATP通道开放剂的镇痛机制，研究人员用RNA测序技术(RNA-Seq)检测克罗卡林如何影响脊髓背角的基因表达。开放KATP通道可以上调小胶质细胞中细胞信号转导抑制因子3 (SOCS3)的表达。SOCS3是机体重要的负性调节因子，可通过调节多种信号通路抑制炎症反应。(5)进一步研究证明，克罗卡林通过激活Gas6/Axl/SOCS3通路，介导炎症耐受，从而预防术后切口引起的疼痛慢性化。敲除或阻断Gas6与Axl可以取消克罗卡林上调SOCS3及镇痛的作用。结论：开放KATP通道调节天然免疫，

• 出版日期2022
• 单位北京大学