齐墩果酸局部给药对去卵巢小鼠骨折愈合的影响

作者：程韶; 杨骏杰; 王晶; 赵永见; 唐德志; 张岩; 赵东峰; 孙悦礼; 赵世天; 陶渝仁; 施杞; 舒冰^*; 王拥军^*

来源：中国骨质疏松杂志, 2021, 27(12): 1717-1725.

DOI：10.3969/j.issn.1006-7108.2021.12.001

• 齐墩果酸
• 骨质疏松症
• 骨质疏松性骨折
• 去卵巢
• 植入式渗透泵

目的探讨齐墩果酸局部给药对去卵巢小鼠骨折愈合的影响及作用机制。方法采用3月龄雌性C57BL/6小鼠45只,随机分为假手术组、模型组、齐墩果酸(oleanic acid, OA)组,每组15只。模型组和OA组通过双侧卵巢切除术(ovariectomy, OVX)建立小鼠骨质疏松症模型,假手术组仅切除卵巢周围脂肪组织。OVX术后3个月建立左侧胫骨中段骨折模型,同时OA组术中植入植入式渗透泵,局部缓释OA。术后14、28 d取材,观察骨痂组织的形态、骨小梁微结构、病理改变以及Notch信号通路靶基因和成骨相关基因的表达情况。结果左侧胫骨组织三维重建显示,骨折14 d时,假手术组骨折线模糊,骨折端有大量骨痂形成,模型组仍有部分骨折线,OA组骨折线模糊;28 d时,假手术组骨折已基本愈合,骨痂较少,模型组骨折部位仍有较大的骨痂,OA组骨折部位骨痂较少。与假手术组相比,术后14 d时模型组小鼠骨痂组织中Notch信号通路靶基因Hes1 mRNA表达水平升高(P<0.05),Runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2, Runx 2)、骨钙素(osteocalcin, OCN)和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)的mRNA表达水平降低(P<0.05);与模型组相比,OA组骨痂组织中Hes1 mRNA表达水平降低(P<0.05),Runx 2、OCN的mRNA表达水平升高(P<0.05);术后28 d时,各组Hes1 mRNA表达水平未见显著差异,OA组和模型组Runx 2、ALP和OCN的mRNA表达水平均低于假手术组(P<0.05),但OA组和模型组Runx 2、ALP的mRNA表达水平未见差异,而OA组OCN的mRNA表达水平高于模型组(P<0.05)。骨折14 d时,步态分析结果显示,OA组左后肢平均迈步时间比模型组小鼠减少(P<0.05)。结论局部缓释OA,可以下调骨折愈合中期Notch信号通路下游靶基因Hes1的表达,上调成骨相关基因Runx 2、OCN的表达,促进去卵巢小鼠的骨折愈合。

• 出版日期2021
• 单位上海中医药大学; 上海市中医药研究院; 上海中医药大学附属龙华医院