敲除Rbpj降低小鼠子宫蜕膜对孕酮的敏感性

作者:谢娟; 康劲文; 刘晓征; 颜婉锟; 苏仁伟*
来源:中国兽医学报, 2021, 41(03): 518-525.
DOI:10.16303/j.cnki.1005-4545.2021.03.18

摘要

胚胎着床是指处于活化态的囊胚与接受态的子宫内膜相互作用并建立紧密联系的过程,该过程分为定位、黏附和侵入三个时期。胚胎着床后,围绕在囊胚周围的子宫内膜基质细胞广泛增殖并分化为上皮样的蜕膜细胞,这一过程称为蜕膜化。成功的胚胎着床和蜕膜化是妊娠建立的关键,任何一个过程异常都将导致妊娠的失败。孕酮作为调节雌性动物生殖的重要甾类激素,在蜕膜化的维持中扮演着重要角色。Notch信号通路是和细胞命运决定有关的重要信号通路,其作用贯穿于整个胚胎和成体细胞分化的过程。作为Notch信号通路的核心转录因子,Rbpj在调节该信号通路下游基因的表达中扮演着重要角色。本研究旨在通过子宫特异性敲除小鼠研究Rbpj在小鼠人工诱导蜕膜化过程中的作用,探讨Rbpj与孕酮之间的关系。通过在小鼠背部皮下埋植不同长度的装有孕酮的缓释管控制人工诱导蜕膜化模型中孕酮的释放剂量,在诱导蜕膜化72或120 h后收集小鼠血清及子宫。结合HE染色观察蜕膜化中各组子宫的形态差异,利用孕酮试剂盒检测血清中孕酮水平的差异。结果表明,低剂量孕酮条件下敲除Rbpj导致小鼠的蜕膜化受损,无法维持蜕膜化的状态;适当提高孕酮剂量则可以部分挽救Rbpj敲除小鼠的蜕膜受损;在给予相同剂量孕酮的情况下,Rbpj敲除小鼠血清中的孕酮浓度更低。以上结果说明,Notch信号通路的核心转录因子Rbpj的缺失会降低小鼠子宫蜕膜对孕酮的敏感性,高剂量的孕酮可挽救因Rbpj的缺失造成的蜕膜损失。

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