Caspase-1介导的细胞焦亡对脑出血大鼠神经损伤的影响

作者：郭亚净; 任静; 刘寒; 李亭亭; 王洪^*

来源：中国病理生理杂志, 2021, 37(08): 1430-1437.

• 细胞焦亡
• 胱天蛋白酶1
• Gasdermin D
• 脑出血
• 神经损伤

目的:观察胱天蛋白酶1(caspase-1)介导的细胞焦亡对脑出血大鼠神经损伤的影响。方法:(130只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、脑出血12 h组、脑出血24 h组、脑出血48 h组和脑出血72 h组,每组6只。在大鼠右侧纹状体注射自体非抗凝血建立脑出血模型。采用Western blot方法检测患侧纹状体内caspase-1和细胞焦亡执行蛋白gasdermin D(GSDMD)的表达及活化情况。(2)54只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、脑出血组和Ac-YVAD-CMK(caspase-1选择性抑制剂)给药组,每组18只。侧脑室注射Ac-YVAD-CMK 20 min后,建立脑出血模型。采用前肢放置实验、转角实验和改良神经功能缺损评分观察脑出血大鼠的神经功能变化;采用HE染色、干湿比重法和Fluoro-Jade C(FJC)染色观察神经损伤情况;采用Western blot法检测caspase-1、GSDMD、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18的表达;采用免疫荧光双标及免疫荧光和TUNEL共染色的方法,观察神经元和小胶质细胞焦亡情况。结果:与脑出血组比较,Ac-YVAD-CMK给药组大鼠的神经功能显著改善(P<0.05),神经细胞肿胀减轻,固缩坏死细胞数量减少,病灶侧基底脑组织水肿明显缓解(P<0.05),FJC染色阳性细胞的数量显著减少(P<0.05),caspase-1和GSDMD的活化片段及IL-1β和IL-18蛋白表达水平均显著下降(P<0.05),GSDMD和TUNEL阳性小胶质细胞数量显著减少(P<0.05)。结论:抑制caspase-1介导的细胞焦亡可以减轻脑出血大鼠的神经损伤。

• 出版日期2021
• 单位河北中医学院