吗啡后处理抗心肌缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡中的作用及机制

作者：王志; 王飞; 金冬梅; 纪风涛; 李玉娟; 曾静贤

来源：岭南现代临床外科, 2009, (04): 311-313.

DOI：10.3969/j.issn.1009-976X.2009.04.028

• 心肌再灌注损伤
• 后处理
• 吗啡
• 凋亡
• 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶 Myocardial reperfusion injury
• Postconditioning
• Morphine
• Apoptosis
• Akt

目的探讨吗啡后处理抑制心肌缺血/再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡的作用以及对信号通路PI3K/AKT的影响。方法采用麻醉开胸大鼠在体心脏缺血模型,SD大鼠56只随机分成4组,每组14只:S组(假手术,只穿线,不结扎),I/R组(单纯缺血再灌注),M组(吗啡后处理+缺血再灌注,再灌注前3min和再灌注后2min内静脉注入吗啡1.25mg/kg),W+M组(wortmannin+吗啡后处理+缺血再灌注,左冠状动脉前降支结扎前20min静脉注入15ug/kgwortmannin,特异性的PI3K阻断剂)。除S组外,所有大鼠心脏都经历45min缺血和120min再灌注。再灌注120min时,各组随机取9只大鼠,TUNEL染色检测心肌细胞凋亡。其余5只大鼠采用WesternBlot法测定心肌组织总AKT和磷酸化AKT的表达水平。结果再灌注120min,可在I/R组缺血区心肌检测到大量凋亡心肌细胞18±1.14%,吗啡后处理显著降低心肌细胞凋亡指数(10.8±1.24%,P<0.01);吗啡后处理使磷酸化AKT的蛋白表达明显增加。特异性的PI3K阻断剂,wortmannin完全消除了吗啡后处理抑制缺血/再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡的作用,及抑制磷酸化AKT蛋白表达的增加。结论大鼠在体心脏缺血模型,吗啡后处理可通过PI3K/AKT信号通路,抑制心肌缺血/再灌注损伤心肌细胞凋亡。

• 出版日期2009
• 单位中山大学