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摘要
BCMA高特异地表达于多发性骨髓瘤细胞表面，是多发性骨髓瘤的理想治疗靶点。为了降低鼠源抗体的人抗鼠抗体反应，使其在临床得到更好的应用，本文基于鼠源抗人BCMA抗体序列，获得了靶向人BCMA的人源化抗体，并在体外验证人源化是否影响该抗体的亲和性和特异性。本文将抗人BCMA抗体69G8的可变区序列与人源抗体序列库进行比对，确定人源化抗体模板。利用Discovery Studio软件对抗人BCMA抗体69G8进行人源化设计，获得人源化抗体h69G8，随后利用293T真核表达系统对人源化前后的69G8进行scFv形式的表达并进行亲和力测定。人源化的69G8全抗被合成出来后，对其进行亲和常数、内化特性以及结合特异性等方面的比较，发现其亲和力等特性并无改变。在此基础上，对人源化全抗进行合成，结果亦证明其保留了鼠源抗体的高亲和力、高特异性以及内化特性。本实验对鼠源抗人BCMA抗体69G8进行了人源化，人源化不影响其体外结合活性和亲和力，为69G8未来在临床更好地应用打下了基础。
- 出版日期2022
- 单位实验血液学国家重点实验室; 中国医学科学院血液病医院; 天津市南开医院; 中国医学科学院血液学研究所
