白皮杉醇扼制急性髓系白血病细胞恶性生物学特性的机制研究

作者：刘彦权; 殷悦; 曾敏娟; 陈玉婷; 唐焕文^*

来源：中国实验血液学杂志, 2023, 31(04): 985-991.

DOI：10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2023.04.009

• 白皮杉醇
• 急性髓系白血病
• 恶性生物学特性
• 程序性死亡
• 调控机制

目的:探讨白皮杉醇对急性髓系白血病(AML)细胞恶性生物学特性的影响及其分子机制。方法:使用不同浓度白皮杉醇干预HL60、U937及HL60/ADR、U937/ADR细胞，CCK-8法检测细胞增殖；Annexin V/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡；Western blot检测凋亡、自噬及相关信号通路蛋白的表达；实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测耐药株中各耐药基因的表达变化。结果:白皮杉醇可抑制HL60、U937细胞活性，并诱导其凋亡。当白皮杉醇干预AML细胞24 h后，自噬标记物LC3-II/LC3-I比值随药物浓度增加而升高(r=0.672,r=0.549),当白皮杉醇干预48 h后，可下调AML细胞中Bcl-2蛋白的表达并水解活化caspase-3,同时抑制Akt/NF-κB信号通路活化水平以诱发AML细胞程序性死亡。白皮杉醇干预AML耐药株后亦可下调MRP1的表达，能逐渐削弱白血病耐药株的化疗抗性，但对BCRP表达的影响微弱，对MDR1基本无影响。结论:白皮杉醇能抑制AML细胞的增殖活性，并诱导其发生程序性死亡，其机制可能与抑制Akt/NF-κB信号通路激活、水解活化caspase-3并下调Bcl-2蛋白表达以及使部分耐药基因表达受抑等有关。

• 出版日期2023
• 单位福建医科大学附属协和医院; 广东医科大学