羟尼酮治疗四氯化碳诱导小鼠肝纤维化的实验研究

作者：王美玲; 张启迪; 曲颖; 蔡晓波; 陆伦根^*

来源：国际消化病杂志, 2019, 39(03): 175-231.

• 羟尼酮
• 小鼠
• 肝纤维化
• 病理学
• 转化生长因子-β

目的观察羟尼酮(F351)对经典的四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠肝纤维化模型的治疗作用及量效关系,并观察在肝纤维化的治疗过程中与纤维化密切相关的转化生长因子-β1(TGF-β1)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在肝组织中的表达差异,初步探讨该药抗肝纤维化的机理。方法采用CCl4诱导小鼠肝纤维化模型,分为正常对照组、7周造模组、阳性药物对照组[包括吡非尼酮(F647)100 mg/kg组和30 mg/kg组,利加隆组,F351各剂量组(100 mg/kg、30 mg/kg、10 mg/kg、3 mg/kg、1 mg/kg)]。检测各实验组小鼠的血清生物化学指标[包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、间接胆红素(IBIL)、直接胆红素(DBIL)]和肝组织羟脯氨酸含量,并进行肝组织病理学苏木精-伊红染色和Masson染色,评价F351的抗肝纤维化药效。在此基础上,采用免疫组织化学方法对与纤维化密切相关的细胞因子TGF-β1及α-SMA在肝组织中的表达进行比较,初步探讨在肝纤维化治疗中TGF-β1的作用。结果血清生物化学实验结果表明,7周造模组血清ALT、AST、TBIL、IBIL、DBIL表达水平较正常对照组显著升高,而F351各剂量组的指标相较于7周造模组均降低。与正常对照组相比,7周造模组羟脯氨酸含量明显升高,F351-100 mg组、F351-30 mg组、F351-10 mg组、F647-30 mg组和利加隆组的羟脯氨酸含量相较于7周造模组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。肝组织病理学实验表明,F351可以有效抑制CCl4引起的肝细胞变性坏死、纤维增生,与7周造模组相比,F351-100 mg、F351-30 mg、F647-100 mg、F647-30 mg及利加隆组纤维化程度均有所减轻(P<0.05)。观察F351组间量效关系可知,F351-30 mg/kg剂量开始有显著好转作用,且F351-100 mg/kg优于F351-30 mg/kg,并且均优于F647等剂量效果。免疫组织化学检测结果显示,与正常组相比较,7周造模组肝组织TGF-β1及α-SMA表达增多,F351-100 mg组与造模组相比则表达显著减少。结论 F351对CCl4诱导的小鼠肝纤维化有治疗作用,其作用机理可能与肝细胞保护及减少TGF-β1的表达有关。

• 出版日期2019
• 单位上海交通大学