摘要

目的探讨原纤维蛋白-2(fibrillin-2,FBN2)抗体玻璃体内注射对小鼠视网膜变性的影响。方法选取18只8周龄C57BL/6J小鼠,随机分为3组:正常对照组、PBS组、FBN2抗体组,每组6只。正常组小鼠不做任何处理,PBS组小鼠双眼玻璃体内注射4μL PBS溶液,FBN2抗体组小鼠双眼玻璃体内注射4μL FBN2抗体(0.2 g·L-1),每周注射1次,连续3周。利用眼底照相和视网膜电流图(ERG)分别检测3组小鼠眼底改变和视网膜功能。PAS染色法观察小鼠视网膜形态并测量眼球后极部视网膜、外核层以及内核层厚度,采用实时定量PCR和ELISA检测小鼠视网膜中FBN2 mRNA和蛋白的表达。结果眼底照相显示:FBN2抗体组小鼠眼底出现明显渗出,黄白色似玻璃膜疣样沉积物以及色素沉着的病理改变,且随时间延长病理改变加重。ERG结果显示:每次注射后FBN2抗体组暗适应视杆细胞反应b波和暗适应混合细胞反应a波振幅均低于正常对照组和PBS组,差异均有统计学意义(均为P<0.05),且两者振幅在抗体注射3次后均最低,分别为(13.28±3.41)μV和(21.67±8.81)μV;在注射2次和3次后,FBN2抗体组暗适应混合细胞反应b波振幅均低于正常对照组和PBS组,差异均有统计学意义(均为P<0.05),且该波振幅在抗体注射2次时最低为(59.12±18.00)μV;正常对照组和PBS组之间,各振幅差异均无统计学意义(均为P>0.05)。PAS染色结果表明:FBN2抗体组视网膜厚度和外核层厚度[(129.33±15.38)μm、(23.39±3.93)μm]均低于正常对照组[(197.68±13.50)μm、(46.54±7.44)μm]和PBS组[(198.27±8.28)μm、(38.92±2.39)μm],差异均有统计学意义(均为P<0.05);正常对照组和PBS组之间比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。ELISA检测显示:FBN2抗体组视网膜中FBN2蛋白的相对表达[(0.15±0.01)ng·mg-1]低于正常组[(0.17±0.01)ng·mg-1]和PBS组[(0.17±0.02)ng·mg-1](均为P<0.05)。PCR结果显示:FBN2抗体组视网膜中FBN2 mRNA的相对表达低于正对照组和PBS组。结论玻璃体内注射FBN2抗体能够降低小鼠视网膜中FBN2蛋白的表达,引起小鼠发生视网膜变性。