摘要

目的改进寇氏法计算BALB/cA-nu小鼠经口1,2-二氯丙烷(1,2-DCP)半数致死量(LD50),为慢性染毒提供剂量参考。方法将BALB/cA-nu小鼠随机分成6个染毒剂量组,每组10只,分别一次性灌胃1,2-DCP 860、1 150、1 500、1 950、2 535、3 180 mg/kg;设立玉米油溶剂对照组小鼠10只。观察24 h内小鼠死亡数量和时间。采用改进寇氏法计算1,2-DCP BALB/cA-nu小鼠经口的LD50。取肝组织进行病理组织学检查,观察1,2-DCP致小鼠急性肝损伤特点。结果 1 500、1 950、2 535、3 180 mg/kg剂量组染毒后24 h内分别有3只(3只雄鼠)、7只(5只雄鼠、2只雌鼠)、8只(5只雄鼠,3雌鼠)、10只(雌雄各半)小鼠死亡,总体性别死亡率差异有统计学意义(Pearson χ2=4.29,P<0.05)。1,2-DCP BALB/cA-nu小鼠经口LD50及其95%可信区间为1 794.7 mg/kg(1 517.1~2 123.2 mg/kg)。雄性小鼠和雌性小鼠经口LD50及95%可信区间分别为1 438.8 mg/kg(1 279.4~1 621.8 mg/kg)、2 238.7 mg/kg(1 892.3~ 2 648.6 mg/kg)。病理观察可见,随染毒剂量增加,小鼠肝细胞内微泡逐渐增多,细胞肿胀明显,边界模糊,排列紊乱。1 500、1 950、2 535 mg/kg剂量组雄性小鼠较雌性小鼠肝细胞破坏严重;860、1 150和3 180 mg/kg剂量组雄性小鼠与雌性小鼠肝细胞变化基本一致。结论 BALB/cA-nu小鼠经口1,2-DCP LD50及病理改变可能存在性别差异,雄性小鼠较雌性小鼠对1,2-DCP是否更易感有待进一步实验研究。

  • 出版日期2019
  • 单位同济大学附属上海市肺科医院