注射用灯盏花素对Beagle犬静脉给药的毒代动力学研究

作者：孟祥; 杨春雷; 李莹; 潘琦; 许丽; 徐斯翀; 周莉; 孙祖越

来源：毒理学杂志, 2013, 27(05): 345-349+352.

DOI：10.16421/j.cnki.1002-3127.2013.05.012

• 灯盏花素
• 毒代动力学
• API 4000串联质谱仪

目的研究注射用灯盏花素在3个月静脉给药长期毒性试验过程中,药物在Beagle犬体内的代谢动力学特征,及其在体内的蓄积情况。方法在进行注射用灯盏花素对Beagle犬3个月静脉给药长期毒性试验过程中,分别于给药第一天和最后一天在不同的时间点采血,并用API 4000 LC-MS/MS仪检测血清中药物浓度。结果高、中和低剂量组Beagle犬首次给药后的平均AUC(0-t)值分别为56552.1、19200.5和2790.5μg/L×h;平均AUC(0-∞)值分别为56827.7、19256.1和2851.1μg/L×h;平均C max值分别为111620、61296和8813.67μg/L;平均t1/2值分别为4.41、3.60和2.27 h;首次给药的平均AUC(0-t)值与给药剂量呈正相关,相关系数为1,平均C max值与给药剂量不呈线性关系。高、中和低剂量组Beagle犬末次给药后的平均AUC(0-t)值分别为40956.7、29394.5和9492.4μg/L×h;平均AUC(0-∞)值分别为40959.5、29718.7和9898.2μg/L×h;平均C max值分别为106978、84000和30410μg/L;平均t1/2值分别为0.46、3.34和11.77 h。末次给药的平均AUC(0-t)值和平均C max值与给药剂量都不呈线性关系。结论注射用灯盏花素连续给药3个月,随着供试品给药时间延长,低剂量组血药浓度明显升高,低、高剂量组全身暴露量明显增加,因此认为本品长期给药存在一定的蓄积毒性危险。

• 出版日期2013
• 单位昆明龙津药业股份有限公司; 复旦大学; 上海市计划生育科学研究所