青藤碱类衍生物联合二甲双胍诱导骨髓瘤细胞凋亡的实验研究

作者：谭雅月; 唐勇; 姚一芸; 王莹莹; 吴英理; 朱琦^*

来源：世界临床药物, 2021, 42(06): 442-448.

DOI：10.13683/j.wph.2021.06.004

• 青藤碱衍生物
• 二甲双胍
• 多发性骨髓瘤
• 细胞凋亡

目的探究青藤碱类衍生物YL064联合二甲双胍对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞凋亡的生物学效应。方法以不同浓度的YL064和二甲双胍单独或联合处理MM细胞系的RPMI8226和H929细胞,采用细胞计数试剂盒-8检测细胞增殖抑制率,应用药物联合指数(combination index,CI)分析两药是否存在协同效应,同时应用流式细胞仪检测细胞凋亡率,进一步利用蛋白质印迹法检测细胞凋亡相关蛋白聚ADP核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)和caspase-3表达的变化。结果 RPMI8226和H929细胞经二甲双胍和YL064单独或联合处理24 h后,联合用药组细胞增殖抑制率均显著高于单独用药组,联合用药组RPMI8226和H929细胞的CI均小于1。联合用药组RPMI8226和H929细胞凋亡率亦显著高于单独用药组,差异有统计学意义(P<0.05)。进一步研究显示,联合用药组RPMI8226和H929细胞内PARP和caspase-3均发生明显剪切活化。结论青藤碱类衍生物YL064联合二甲双胍能够协同诱导MM细胞增殖阻滞并进一步诱导其凋亡。

• 出版日期2021
• 单位上海交通大学医学院附属第九人民医院; 上海交通大学