KCNQ4基因新突变耳聋患者的基因型表型相关性分析及遗传咨询

作者：张晓龙; 王洪阳; 李进; 李丹阳; 武凯丽; 吴萧男; 王秋菊^*

来源：临床耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2023, 37(01): 25-35.

DOI：10.13201/j.issn.2096-7993.2023.01.005

• 遗传性聋
• KCNQ4基因
• 常染色体显性
• 遗传咨询

目的:对KCNQ4基因新突变耳聋患者进行基因型表型相关性分析，为患者及家庭提供精准的遗传咨询。方法:纳入1807956(5代34人)和1707806(3代12人)两个耳聋大家系，应用二代测序技术检测先证者致病基因，并对家系内成员进行Sanger测序验证。根据美国医学遗传学与基因组学会(ACMG)指南，结合临床资料、基因检测、生物信息分析、电生理实验等对突变位点进行致病性分析，为患者提供遗传咨询。结果:1807956家系先证者为育龄女性，15岁发病，携带KCNQ4 c.808T>G p.Y270D变异，双耳极重度听力下降，中频听力下降更为明显；1707806家系先证者为青少年，11岁发病，携带KCNQ4 c.733G>A p.G245R变异，双耳中重度听力下降，以高频为主。两个家系每一代均有患者，患者无性别差异，双亲之一也为患者，符合常染色体显性遗传发病特点。两个变异均为错义突变，在家系中共分离，正常人群中无分布。生物信息分析工具预测变异有害，变异位点在不同物种中高度保守，电生理实验提示变异离子通道功能受损。根据ACMG指南，判定KCNQ4 c.808T>G变异为致病的，KCNQ4 c.733G>A变异为可能致病的。结论:新发现的两个突变位点为国际首次报道，患者听力下降特点具有异质性，丰富了KCNQ4基因变异谱及临床表型，为患者及家庭提供了可靠的遗传咨询。

• 出版日期2023
• 单位解放军总医院