摘要

目的探讨Toll样受体4(TLR4)信号通路在脂肪细胞肾素-血管紧张素系统(RAS)激活的参与机制。方法诱导3T3-L1细胞分化为脂肪细胞,予TLR4特异性激动剂LPS干预,分为对照组、10、100、1000 ng/ml LPS组,应用RT-PCR法、Western-blot法测定TLR4、AGT、ATlR mRNA及蛋白表达并使用免疫荧光双染色法观察NF-κB p65亚基核转位变化;另设10μmol/L厄贝沙坦(AT1R阻滞剂)预处理+100 ng/ml LPS组,观察NF-κB p65亚基核转位情况。结果 LPS干预呈时间依赖性及浓度依赖性升高3T3-L1脂肪细胞TLR4、AGT和AT1R的mRNA表达水平;LPS干预12 h后,TLR4、AGT、AT1R蛋白表达亦呈浓度依赖性升高;各浓度LPS处理组NF-κB p65亚基核转位较对照组明显增强,而10μmol/L厄贝沙坦预处理减弱该效应。结论 TLR4信号通路激活后,上调AGT与AT1R的mRNA及蛋白表达,并激活NF-κB;预先阻断RAS减弱NF-κB的激活。提示TLR4信号激动可激活脂肪细胞局部RAS。

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