基于Topomer CoMFA技术的AKR1C3选择性抑制剂的研究

作者：吴峥^*; 吴伟俊; 覃文亭; 覃馨玉; 邵侃; 何温靖

来源：化学研究与应用, 2023, 35(02): 370-378.

• AKR1C3抑制剂
• Topomer CoMFA
• Topomer Search
• 分子对接

醛酮还原酶(AKR1C3)是治疗去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的重要靶点，寻找高选择性的AKR1C3抑制剂是该靶点研究的热点和难点。本文采用Topomer CoMFA技术，对46个AKR1C3选择性抑制剂进行三维定量构效关系研究，得到3D-QSAR模型，其交互验证系数q2为0.59，非交叉相关系数r2为0.918，主成分数N为5,qpred2为0.98，结果表明该模型有较好的预测能力。采用Topomer Search技术在Decoy数据库中进行R基团的筛选，选择RN值最大的10个Ra片段和8个Rb片段进行拼接，获得7个活性预测值高于模板分子，3个活性预测值与模板分子相当的化合物。最后，用分子对接技术研究所设计的新化合物与AKR1C3的作用模式，发现化合物N05和N06可以同时与关键酶催化位点(OS)和选择性口袋SP1中的氨基酸残基Tyr55和Asn167发生作用，说明所设计的AKR1C3抑制剂具有较高的AKR1C3选择性。

• 出版日期2023
• 单位广西医科大学