清肺化痰汤对OVA诱导的哮喘小鼠中Clara细胞向杯状细胞化生的影响

作者:屈飞; 黄俊浩; 席超; 张明月; 刘婕; 王心怡; 曾杰; 崔艳茹*
来源:中药药理与临床, 2022, 38(01): 145-150.
DOI:10.13412/j.cnki.zyyl.2022.01.007

摘要

目的:探讨清肺化痰汤对哮喘小鼠Clara细胞向杯状细胞化生的影响。方法:将60只C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、清肺化痰汤10.5、21.0、42.0 g/kg组及盐酸氨溴索49 mg/kg组,每组10只。第1、8 d除正常对照组外小鼠腹腔注射0.5 mL OVA混悬液(含100μg OVA,200μg氢氧化铝),第15 d~21 d雾化,雾化结束1 h后给药,连续给药7 d,末次给药24 h后,部分动物以小动物肺功能仪检测小鼠肺功能增强的呼气间歇;取血,检测血常规;部分小鼠立即处死,取肺组织,HE染色观察小鼠肺组织炎症程度及病理变化,Masson染色检测气道重塑情况,AB-PAS染色检测气道黏液分布,Real-time RT-qPCR检测小鼠肺组织Clara细胞分泌蛋白(Clara cell secretory protein,Ccsp)及黏蛋白5AC(Mucin 5AC,Muc5ac) mRNA的表达,Western blot检测小鼠肺组织中CCSP、MUC5AC蛋白的表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠增强的呼气间歇显著升高(P<0.01);血中嗜酸性粒细胞含量明显升高(P<0.05);肺组织形态改变、肺泡壁变厚;胶原沉积含量显著增加;远端气道黏液分泌升高;肺组织中Muc5ac mRNA表达显著上调,Ccsp mRNA表达显著下调;肺组织中MUC5AC蛋白表达显著上调,CCSP蛋白表达显著下调(P<0.01)。与模型对照组比较,各给药组小鼠增强的呼气间歇显著降低(P<0.01);清肺化痰汤21.0、42.0 g/kg血中嗜酸性粒细胞含量明显降低(P<0.05);肺组织形态明显改善、肺泡壁变薄;清肺化痰汤10.5、21.0、42.0 g/kg胶原沉积含量显著下降(P<0.01);远端气道黏液含量显著降低(P<0.01);Ccsp mRNA表达显著上调(P<0.05或P<0.01),清肺化痰汤21.0、42.0 g/kg肺组织中Muc5ac mRNA表达显著下调(P<0.01),清肺化痰汤10.5、42.0 g/kg肺组织中MUC5AC蛋白表达显著上调(P<0.01),清肺化痰汤42.0 g/kg CCSP蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论:清肺化痰汤可能通过抑制Clara细胞向杯状细胞化生,减轻黏液高分泌从而治疗哮喘。

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