MPTP致慢性帕金森病小鼠模型的潜在生物标记物及药物靶点的研究

作者：崔丹丹; 王晓良; 彭英

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2016, 30(10): 1013-1014.

• 帕金森病
• MPTP模型
• 生物标记物

目的我们前期在帕金森病(PD)患者和健康人血清蛋白组学研究中发现了一些差异性蛋白,本研究将采用PD动物模型对差异蛋白进行验证,以期发现PD潜在的生物标记物。在神经毒素致慢性小鼠模型上验证PD患者血浆来源的差异蛋白。方法构建(1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)慢性PD模型。分别于造模结束后第1周、8周、18周进行神经行为学评价、取材,利用高效液相方法检测神经递质,提取黑质、纹状体区蛋白,进行Western Blot差异蛋白验证。结果 (1)行为学评价:经MPTP诱导,模型组转棒实验潜伏期明显缩短(P<0.05),掉落次数增加(P<0.05);自主活动次数减少(P<0.05);爬杆实验爬下时间延长。第18周时,模型组小鼠体重明显低于同龄对照组(P<0.05)。(2)纹状体区神经递质检测:模型组的DA,DOPAC,HVA,5-HT水平明显下降(P<0.01,n=5),三个时间点的DA含量平均下降70.8%。(3)Western Blot验证:进行了ITIH4,α-synuclein,DJ-1,apo A-Ⅳ,apo A-Ⅰ,plasma Kallikrein,MMP-7和HSC-70等蛋白验证,发现模型组黑质、纹状体区上述蛋白的表达无变化,但血浆中ITIH4 35KD和α-synuclein蛋白含量明显下降。结论 ITIH4和α-synuclein在PD动物模型中有明显改变,有望成为PD诊断和治疗的新型的生物标记物。

• 出版日期2016
• 单位中国医学科学院北京协和医学院; 药物研究所