摘要

目的 探究藏药甘肃蚤缀乙酸乙酯部位对肺纤维化小鼠肺组织的保护作用。方法 将50只小鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(200 mg/kg比菲尼酮)和乙酸乙酯部位低、中、高剂量组(35、70、140 mg/kg),每组10只(雌雄各半)。假手术组小鼠气管内缓慢滴入生理盐水溶液(约100μL),其余各组小鼠气管内缓慢滴入等体积博来霉素(5 mg/kg),建立肺纤维化动物模型。连续给药28 d后,观察小鼠肺组织病理变化,检测肺系数、羟脯氨酸水平,采用ELISA法检测小鼠血清TNF-α、TGF-β1、MDA水平和SOD活性,免疫荧光法检测肺组织α-SMA蛋白表达,Western blot法检测肺组织NF-κB、Nrf2、Smad2蛋白表达。结果 假手术组小鼠肺泡壁纤细,间质无炎性细胞浸润和胶原沉积。与假手术组比较,模型组小鼠肺组织间质有明显炎性细胞浸润,肺泡壁增厚,肺泡腔塌陷,胶原沉积明显,肺系数、肺泡炎症、肺纤维化评分升高(P<0.01);肺组织羟脯氨酸、TNF-α、TGF-β1、MDA水平升高(P<0.01),SOD活性降低(P<0.01);肺组织α-SMA、NF-κB、p-Smad2蛋白表达升高(P<0.01),Nrf2蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较,乙酸乙酯部位组小鼠肺组织炎性细胞浸润逐渐减轻,纤维化逐渐改善,胶原沉积减少,肺系数、肺泡炎症、肺纤维化评分降低(P<0.01);肺组织羟脯氨酸、TNF-α、TGF-β1、MDA水平降低(P<0.01),SOD活性升高(P<0.01);肺组织α-SMA、NF-κB、p-Smad2蛋白表达降低(P<0.01),Nrf2蛋白表达升高(P<0.01),且呈剂量依赖性。结论 甘肃蚤缀乙酸乙酯部位具有抗肺纤维化作用,并呈剂量依赖性,其作用机制可能与其抑制NF-κB和TGF-β1/Smads信号通路以及激活Nrf2信号通路有关。