抗菌药物在胆汁中药物代谢动力学特点的实验研究及杀菌效力评价

作者：郑惊雷; 梁力建; 王在国; 彭宝岗; 李绍强; 赖佳明

来源：中华外科杂志, 2014, (10): 775-780.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0529-5815.2014.10.012

• 抗菌药
• 胆汁
• 药物代谢动力学
• 杀菌效力
• 高效液相色谱法

目的探讨6种抗菌药物在胆汁中的药物代谢动力学特点,并评估其杀菌效力。方法实验用健康家兔36只,随机分为6组,每组6只。行胆总管造瘘术后,分别静脉注射头孢曲松、头孢哌酮/舒巴坦钠、哌拉西彬他唑巴坦、美罗培南、左氧氟沙星、甲硝唑,于注射后不同时间收集家兔胆汁标本,采用高效液相色谱法测定各抗菌药物的浓度,并计算出药物代谢动力学参数。结合最低抑菌浓度(MIC)评估各抗菌药物在胆汁中的杀菌效力。结果各抗菌药物在胆汁中的峰浓度和半衰期分别为:哌拉西林(7 950±3 023)mg/L和(1.97±1.23)h,头孢曲松(1 104±248)mg/L和(3.14±0.57)h,头孢哌酮(5 215±2 225)mg/L和(0.89±0.13)h,美罗培南(31.97±12.44)mg/L和(0.36±0.11)h,左氧氟沙星(66.3±36.9)mg/L和(3.32±2.57)h,甲硝唑(28.2±10.2)mg/L和(0.81±0.33)h。哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦的杀菌指数最大,分别为(62.1±23.6)993.8±377.9和(164.8±69.0)659.3±275.9,其药物浓度持续在MIC以上的时间(T>MIC)最长,两药的T>MIC分别为(6.00±2.53)8.00±0.00h和(6.33±1.97)8.00±0.00h;左氧氟沙星的杀菌指数[(2.1±1.2)8.3±4.6]和T>MIC[(0.54±0.25)2.67±1.03h]最小,头孢曲松和美罗培南居中,其杀菌指数和T>MIC分别为(4.3±1.0)69.2±15.5、(1.42±0.65)8.00±0.00h和(2.0±0.8)1 031.3±401.4、(0.29±0.10)1.83±0.26h。甲硝唑对厌氧菌的杀菌指数和T>MIC分别为7.4294.9和1.885.00 h。结论 6种抗菌药物均可在胆汁中达到有效杀菌浓度,哌拉西林、头孢哌酮、美罗培南、甲硝唑在家兔胆汁中呈一房室模型,头孢曲松、左氧氟沙星为二房室模型分布。哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦杀菌效力最强,甲硝唑对厌氧菌有较强的杀菌力,肝胆系统感染应结合临床选用杀菌效力强的抗菌药物。

• 出版日期2014
• 单位广东省东莞市人民医院; 中山大学附属第一医院