探针药物咪哒唑仑有限采样法预测肝损伤大鼠CYP3A代谢活性的研究

作者：朱学慧; 焦建杰; 张才丽; 娄建石; 刘昌孝

来源：中国药学杂志, 2009, (23): 1777-1782.

• 有限采样法
• 细胞色素P4503A
• 咪哒唑仑
• 肝脏
• 四氯化碳 limited sampling strategy
• cytochrome P450 3A
• midazolam
• liver
• carbon tetrachloride

目的以细胞色素P450(CYP)3A探针药物咪哒唑仑(MDZ)的系统清除率(CLs)为指标,评价有限采样法(LSS)预测肝脏损伤状态下CYP3A代谢活性的可行性。方法采用系列浓度的四氯化碳溶液预处理大鼠,24h后,静脉注射MDZ,在若干时间点采血检测血浆MDZ浓度。留取血清并检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性。经逐步回归分析和Jack-knife方法验证,建立最终的LSS模型。对经相同处理的另一随机群体进行验证分析,评价该LSS模型方程的准确性和重现性。结果系列浓度四氯化碳溶液造成肝脏不同程度损伤。由单点(45min)或两点(5,45min)血浆药物浓度建立的LS...

• 出版日期2009
• 单位天津医科大学; 天津药物研究院有限公司