敲低微小RNA-377表达可抑制高糖诱导的人肾小球系膜细胞增殖及炎性反应

作者：杨光; 黎小燕^*; 吴乙偲; 钟树妹

来源：中华肾脏病杂志, 2018, 34(06): 446-452.

• 微RNAs
• 肾小球系膜细胞
• 细胞增殖
• 炎症
• 信号传导
• NF-κB

目的探讨微小RNA(miRNA)-377对高糖诱导的人肾小球系膜细胞(HMC)增殖和炎性反应的影响,并初步分析其可能的作用机制。方法细胞分组为正常对照组(5.5mmol/L葡萄糖)、高糖组(30.0 mmol/L葡萄糖)、阴性miRNA抑制物转染+高糖组、阴性miRNA类似物转染+高糖组、miRNA-377抑制物转染+高糖组(miR-377i+高糖组)、miRNA-377类似物转染+高糖组(miR-377m+高糖组)。实时定量PCR检测miRNA-377的表达。BrdU染色及流式细胞术分别检测HMC的增殖及细胞周期。ELISA检测促炎因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-18、IL-6及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的释放。Western印迹评估核因子κB(NF-κB)信号通路的活性,评估指标包括磷酸化(p)-IKBα、p-P65和核内P65。结果与正常对照组比较,高糖组HMC的细胞活力、miRNA-377表达、细胞增殖率均增加(均P<0.05),细胞周期中S期、G2期/M期细胞比例增加(均P<0.05),炎性因子TNF-α、IL-18、IL-6、MCP-1的表达均增加(均P<0.05),胞内p-IKBα/IκBα、p-P65/P65的表达及核内P65水平均升高(均P<0.05)。与高糖组比较,miR-377i+高糖组细胞增殖率降低(P<0.05),细胞周期中S期、G2期/M期细胞比例均降低(均P<0.05),TNF-α、IL-18、IL-6、MCP-1的表达均减少(均P<0.05),细胞内p-IKBα/IKBα、p-P65/P65的表达及核内P65水平均降低(均P<0.05)。miR-377m+高糖组与miR-377i+高糖组结果相反(均P<0.05)。结论 miRNA-377表达下调可部分逆转高糖诱导的HMC增殖和周期转换,并可抑制炎性因子的释放。其作用机制可能与抑制NF-κB的活化有关。

• 出版日期2018
• 单位赣州市人民医院