基于SREBPs通路的益肾通络方改善脂质代谢异常作用机制研究

作者：赵靓; 张效威; 谢治深; 向世勰; 段亚飞; 高改; 王潘; 马慧芬; 孙意冉; 陈洁; 徐江雁; 张振强^*

来源：中国药房, 2023, 34(23): 2835-2840.

• 益肾通络方
• 脂质代谢异常
• 固醇调节元件结合蛋白
• 脂质蓄积
• 转录因子

目的 基于固醇调节元件结合蛋白（SREBPs）通路探究益肾通络方改善脂质代谢异常的作用机制。方法 以C57BLKS/J(db/db)小鼠为模型动物、 C57BLKS/J(db/m)小鼠为正常对照，通过测定小鼠肝脏系数及血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）含量，观察小鼠肝组织脂肪变性和脂质蓄积情况，测定小鼠肝组织中SREBP-1、SREBP-2蛋白和Srebp-1c、Srebp-2及其下游脂质代谢相关靶基因（Fasn、Acc1、Scd5、Fads1、Hmgcr、Dhcr24、Insig-1、Fdps）的mRNA转录水平，来考察1、2.5、5 g/kg益肾通络方改善db/db小鼠脂质代谢异常的作用机制。以低脂培养的人肝癌细胞HepG2为体外脂质代谢异常细胞模型，以25-HC(SREBPs抑制剂，10μmol/L)为抑制剂对照，考察125、250、500μg/mL益肾通络方干预24 h后对细胞中SREBP-1、SREBP-2蛋白和SREBP-1c、SREBP-2其下游脂质代谢相关靶基因mRNA转录水平的影响，进行体外机制验证。结果1、2.5、5 g/kg益肾通络方均可显著降低模型小鼠TC、TG、LDL水平，显著降低肝组织脂滴阳性面积百分比、肝脏系数，显著下调肝组织中Pre-SREBP-1、n-SREBP-1、Pre-SREBP-2、n-SREBP-2蛋白以及Srebp-1c、Srebp-2及其下游靶基因的mRNA转录水平，并可显著升高HDL水平，差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。体外细胞实验中，125、250、500μg/mL益肾通络方作用24 h后细胞中上述蛋白及基因的表达的变化与动物实验一致，且抑制剂对照与250、500μg/mL益肾通络方给药后细胞中上述蛋白和基因表达水平相比差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 益肾通络方可能通过调控转录因子SREBPs表达，进而抑制脂肪酸及胆固醇合成相关基因的高表达，促进TC、TG的降解，改善脂质代谢异常，抑制脂质蓄积，从而发挥降脂作用。

• 出版日期2023
• 单位河南中医药大学