动力相关蛋白1迁移在脓毒症心肌细胞炎症反应中的作用

作者：姜伟鹏; 陶艾彬; 安静霞; 王好; 张国辉; 芮涛

来源：江苏大学学报(医学版), 2016, 26(02): 137-142.

DOI：10.13312/j.issn.1671-7783.y150270

• 脓毒症
• 心肌细胞
• 促炎症状态
• 动力相关蛋白1

目的:探索动力相关蛋白1(dynamin-related protein 1,DRP1)在脓毒症心肌细胞炎症反应中的作用。方法:取12只34月龄SD大鼠,随机均分为3组。模型组以3 g/kg剂量于腹腔注射大鼠盲肠内容物(180 mg/m L)制备脓毒症模型;对照组大鼠腹腔注射生理盐水;抑制剂组大鼠先腹腔注射线粒体分裂抑制剂-1(Mdivi-1,25 mg/kg)预处理1 h,再腹腔注射盲肠内容物。6 h后观察大鼠心肌间质白细胞浸润程度并测定心肌组织髓过氧化物酶(MPO)活性。同时收集对照组、模型组大鼠血浆用于刺激乳鼠心肌细胞。蛋白质印迹法检测脓毒症血浆刺激后的乳鼠心肌细胞DRP1在丝氨酸637(S637)位点的磷酸化程度及其向线粒体的迁移。RT-PCR和ELISA法分别检测脂多糖诱导的CXC趋化因子(LPS-induced CXC chemokine,LIX)以及角质细胞源性趋化因子(keratinocyte-derived chemokine,KC)mRNA及蛋白的表达。结果:与对照组比较,脓毒症大鼠心肌白细胞浸润明显增加、MPO活性显著升高(P均<0.05);Mdivi-1抑制剂预处理可显著减少心肌白细胞浸润并降低MPO活性。脓毒症血浆刺激心肌细胞引起DRP1于S637位点去磷酸化并由胞质迁移至线粒体,同时趋化因子LIX和KC表达、释放增加。Mdivi-1(10μmol/L)抑制DRP1可减少脓毒症血浆刺激的心肌细胞趋化因子LIX和KC的表达及释放。结论:脓毒症时DRP1由胞质迁移至线粒体在心肌细胞炎症反应中起着关键作用。

• 出版日期2016
• 单位江苏大学附属人民医院