单核苷酸多态性与舒尼替尼一线治疗进展期肾细胞癌患者的疗效、不良反应的相关性分析:一个多中心、观察、前瞻性研究(译文)

作者：王忠尧; 康新立

来源：药品评价, 2012, 9(30): 36-43.

• 舒尼替尼
• 进展期肾细胞癌
• 单核苷酸多态性
• 疗效
• 不良反应

背景:舒尼替尼是一种酪氨酸酶抑制剂,其治疗肾细胞癌的疗效已经得到临床验证,但是一些患者使用舒尼替尼无效或者因不良反应而减量,由于目前还没有研究证实与舒尼替尼治疗疗效和不良反应相关的分子预测物,本研究的目的就是确定与与舒尼替尼治疗疗效和不良反应有关的遗传学标记物。方法:本研究是观察性、前瞻性研究研究,入选的患者来源于西班牙生殖泌尿肿瘤组的15个研究所,均为年龄大于等于18岁的成年人,所有患者之前均未进行过治疗,根据地方医疗实践指南患者使用舒尼替尼治疗,评价:RECIST治疗反应,无进展生存(PFS),总体生存(OS),不良反应,检测了9个基因中16个重要的多态性分别是:VEGFR2(rs2305948和rs1870377),VEGFR3(rs307826,rs448012和rs307821),PDGFR-a(rs35597368),VEGF-A(rs2010963,rs699947和rs1570360),IL8(rs1126647),CYP3A4(rs2740574),CYP3A5(rs776746),ABCB1(rs1045642,rs1128503和rs2032582)和ABCB2(rs2231142).运用非参数以及多参数分析评估了多态性与疗效和毒性的相关性(临床因素与治疗结果的相关性,治疗结果做协变量)。使用bonferroni方法进行重复性(多样性)的校正,在校正前P<0.0031,被认为校正后仍有统计学意义。结果:入选2007年10月10日～2010年12月13日之间的101例患者,其中95例患者进行了毒性分析,89例患者进行了疗效分析。经过多参数分析显示:VEGFR3的2个错义多态性rs307826和rs307821与PFS降低相关(rs307826风险比=HR每个等位基因3.57,1.75～7.30,P非校正=000049,P校正=0.007;rs307821,风险比3.31,1.64～6.68 P非校正=0.00085,P校正=0.014),CYP3A5*1(rs776746)这个高代谢性等位基因与因舒尼替尼毒性而减量的风险增加有相关性,(风险比3.75,1.67～8.41,P非校正=0.0014,P校正=0.022)。没有发现其他SNPs与舒尼替尼的治疗反应和不良反应有关。解释:VEGFR3和CYP3A5*1的多态性可能确定肾细胞癌的一组亚型:即对舒尼替尼治疗反应率低和耐受性差。如果该结论可确定的话,这些结果可促进更多的干预性研究来检验舒尼替尼治疗对有此类基因变异的肾癌患者的疗效。

• 出版日期2012
• 单位海南省人民医院