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摘要
乔松素是一种来源于蜂蜜、蜂胶和一些植物（生姜根和牛至属）中含量较高的天然类黄酮化合物，具有广泛的生物活性，如抗炎、抗氧化、降血脂、保护神经损伤、抗肿瘤等，而关于乔松素在神经保护方面的研究越来越多。(1)阿尔茨海默病（AD）：研究表明，乔松素治疗APP/PS1双转基因AD小鼠，有效改善APP/PS1小鼠在Morris水迷宫中的空间学习和记忆能力，通过恢复乙酰胆碱能（ACh）水平和保留ERK/CREB/BDNF信号通路来保护脑胆碱能神经元，减轻神经血管单位（NVU）损伤，减少神经胶质活化，降低炎症介质水平，从而改善AD相关缺陷。另外乔松素可抑制晚期糖基化终产物受体（RAGE）及其下游的信号通路，表明RAGE蛋白可能是乔松素的作用靶点，乔松素还可调控APPSWE SH-SY5Y细胞系中线粒体介导的细胞凋亡。(2)缺血性脑卒中（CI）：乔松素可改善MCAO再灌注动物模型的缺血预后。通过pERK-elF2αATF4信号通路，降低C/EBP同源蛋白CHOP/GADD153和胱天蛋白酶12表达，进而减少内质网的应激和凋亡。乔松素与EET拮抗剂联合用于永久性MCAO大鼠模型，乔松素显著抑制sEH的活性，EET拮抗剂减弱了乔松素对永久性大脑MCAO大鼠模型的神经保护作用。此外乔松素治疗I/R的机制可能通过抑制其自噬相关，由自噬诱导剂雷帕霉素（RAPA）诱导自噬，乔松素给药能够明显减轻大鼠海马CA1区锥体神经元的损伤，减轻其行为和认知方面的缺陷，并抑制由RAPA诱导的自噬过度激活而明显减轻I/R损伤。(3)帕金森病（PD）:Nrf2/HO-1信号通路是机体调节氧化应激的重要信号通路，可以通过促进下游血红素加氧酶-1(HO-1)发挥抗氧化作用，乔松素可以显著降低由Aβ25-35处理过SH-SY5Y细胞凋亡率及ROS的产生，抑制线粒体功能障碍，增加Nrf2蛋白水平并诱导HO-1表达，达到神经保护作用。(4)多发性硬化症（MS）:MS是最常见的一种中枢神经脱髓鞘疾病，乔松素可以显著促进少突胶质祖细胞的分化和成熟，激活mTOR信号通路，参与脱髓鞘病变中的髓鞘再形成过程，而不影响细胞的增殖和存活，进一步改善了实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的神经功能的恢复，促进脂多糖诱导的局灶性脱髓鞘病变中髓鞘的再生。本文综述了乔松素对神经疾病的保护作用及作用机制，以期为乔松素治疗神经疾病的临床应用提供参考。
- 出版日期2023
- 单位河北科技大学
