基于PPARγ信号通路探讨淫羊藿苷改善香烟烟雾提取物干预下肺泡巨噬细胞胞葬功能障碍的作用机制

作者：周哲旭; 武颖烁; 陈星; 王省; 刘洋; 胡啸博; 刘娅茹; 陈玉龙^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2023, 29(22): 47-55.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20230804

• 淫羊藿苷
• 肺泡巨噬细胞
• 胞葬功能
• 过氧化物酶体增殖物激活受体γ
• 细胞骨架

目的：探讨淫羊藿苷基于过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)信号通路改善香烟烟雾提取物(CSE)诱导下肺泡巨噬细胞胞葬功能障碍及炎症反应的作用机制。方法：大鼠肺泡巨噬细胞NR8383分为空白组、10%香烟烟雾提取物干预后分为模型组、淫羊藿苷低、中、高浓度组(10、20、40μmol·L-1)、PPARγ抑制剂组、PPARγ抑制剂联合淫羊藿苷低、中、高浓度组。Alamar Blue法检测淫羊藿苷对NR8383细胞增殖及抑制作用；流式细胞术检测NR8383细胞胞葬功能；酶联免疫吸附测定法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)含量；蛋白免疫印迹法检测PPARγ、CD36、Ras相关C3肉毒菌毒素底物1(Rac1)蛋白的表达；实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测PPARγ、CD36、Rac1 mRNA的表达。结果：香烟烟雾提取物建立NR8383细胞胞葬功能障碍模型，与空白组比较，模型组胞葬率降低(P<0.05),TNF-α表达明显升高(P<0.05),TGF-β1、MFG-E8表达显著降低(P<0.01)，明显下调PPARγ、CD36、Rac1 mRNA及蛋白表达(P<0.05,P<0.01)；与模型组比较，应用淫羊藿苷后各组胞葬率明显升高(P<0.05,P<0.01),TNF-α表达显著降低(P<0.01),TGF-β1、MFG-E8表达明显增加(P<0.05)，上调PPARγ、CD36、Rac1蛋白及mRNA表达(P<0.05,P<0.01)；与淫羊藿苷单独用药组比较，PPARγ抑制剂联合淫羊藿苷组胞葬率明显降低(P<0.05),PPARγ蛋白及mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01)，低浓度联合组CD36蛋白显著降低(P<0.01)低浓度及中浓度联合组Rac1蛋白表达明显增加(P<0.05)。结论：淫羊藿苷改善香烟烟雾提取物导致的肺泡巨噬细胞胞葬功能障碍，其机制与调控PPARγ信号通路及细胞骨架结构重排相关。

• 出版日期2023
• 单位河南中医药大学