血红素加氧酶-1对急性肝衰竭大鼠肝组织HMGB1及炎症的影响

作者：张志恒; 李俊生; 施晓雷

来源：东南大学学报(医学版), 2016, 35(02): 171-175.

• 高迁移率族蛋白B1
• 急性肝衰竭
• 血红素加氧酶-1
• 炎症

目的:探索血晶素(hemin)诱导血红素加氧酶-1(HO-1)过表达对急性肝衰竭(急性肝衰)大鼠肝脏中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)及相关炎症因子的影响。方法:将96只SD大鼠按给药方法不同分成4组,即对照组、急性肝衰、hemin(HO-1诱导剂)组、锌原卟啉(znpp,HO-1抑制剂)组,每组24只。对照组腹腔注射生理盐水;急性肝衰组腹腔注射D-Gal 0.8 g·kg-1及LPS 20μg·kg-1制作肝衰竭模型;hemin、znpp组腹腔分别注射hemin 40μmol·kg-1或znpp 50μmol·kg-1,12 h后给予D-Gal和LPS,方法同急性肝衰组。检测各组大鼠诱导后24、72 h肝脏功能变化,比较4组大鼠肝脏组织病理学表现。应用RT-PCR及Western Blot检测肝组织中HO-1、HMGB1水平,ELISA检测TNF-α及IL-1β浓度;检测HO-1活性。结果:采用D-Gal和LPS成功建立了大鼠急性肝衰竭模型,与对照组比较,急性肝衰组谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、IL1β、TNF-α浓度及HMGB1水平均升高(P<0.05),肝脏组织损伤严重。与急性肝衰组比较:hemin组HO-1水平及活性上调,ALT、AST、IL1β、TNF-α浓度(P<0.05)及HMGB1水平显著降低,肝脏组织损伤缓解;而znpp组HO-1水平及活性降低,ALT、AST、IL1β、TNF-α浓度(P<0.05)及HMGB1水平升高,肝脏组织损伤加重。结论:在急性肝衰竭中HMGB1明显增加,HO-1的过表达可以缓解急性肝衰竭肝脏损伤,其机制与抑制HMGB1、IL1β、TNF-α的表达有关。

• 出版日期2016
• 单位南京鼓楼医院; 东南大学